Péptido Recombinante

Modalidad

El descubrimiento de terapéuticos a base de péptidos recombinantes comenzó con la exploración de hormonas y péptidos naturales que tienen funciones fisiológicas conocidas. Estas sustancias se utilizaron inicialmente para tratar enfermedades derivadas de deficiencias hormonales, como la insulina y la hormona del crecimiento. A medida que avanzaba la tecnología, los investigadores descubrieron una amplia gama de péptidos y hormonas naturales, así como péptidos que imitan las hormonas, lo que llevó a avances adicionales en el campo del descubrimiento de medicamentos a base de péptidos.

Tipos de Péptidos	Características
GLP-1	El GLP-1 es un péptido compuesto por 37 aminoácidos. La forma biológicamente activa del GLP-1 incluye tanto el GLP-1 (7–36) amida como el GLP-1 (7–37), los cuales interactúan con un receptor específico GLP1R y desempeñan un papel en la reducción de los niveles de glucosa y la promoción de la pérdida de peso. La vida media in vivo del GLP-1 humano es notablemente breve. Se han realizado esfuerzos considerables para alterar su secuencia con el fin de mejorar la estabilidad de esta hormona mientras se mantiene su potencia y efecto farmacológico, lo que ha resultado en la autorización de numerosos análogos de GLP-1.
Insulina	La insulina está compuesta por 51 aminoácidos y es producida por las células de los islotes de Langerhans. La insulina humana tiene una estructura dimerica formada por dos cadenas polipeptídicas, A y B, unidas por enlaces de disulfuro entre A7-B7, A20-B19 y A6-A11. La cadena A está compuesta por 21 aminoácidos, mientras que la cadena B está compuesta por 30 aminoácidos. La diabetes puede tratarse con varios tipos de insulina recombinante o análogos de insulina.
GH, Hormona del crecimiento	La hormona del crecimiento humano (GH) desempeña un papel importante en la regulación del crecimiento, el metabolismo y el ritmo circadiano en el cuerpo. La hormona está compuesta por 109 aminoácidos. Dado que el GH se obtenía de hipófisis humanas cadavéricas, se utilizó con fines terapéuticos en la década de 1950, pero su seguridad y disponibilidad eran limitadas. El primer GH recombinante se produjo en Escherichia Coli en los años 80 utilizando tecnología de ADN recombinante. El GH generalmente se prescribe para tratar la estatura baja en niños como resultado de varias condiciones, como la deficiencia de GH, el síndrome de Prader-Willi, el síndrome de Turner, la deficiencia de genes contenedores de homeobox o causas idiopáticas.
GLP-2	El GLP-2 es un péptido de 33 aminoácidos producido mediante la cleavage proteolítica posttranslacional específica del precursor polipeptídico, que también libera el relacionado GLP-1.
PTH, Hormona Paratiroidea	La hormona de 84 aminoácidos conocida como hormona paratiroidea (PTH) controla el equilibrio de calcio en el cuerpo al afectar a los tejidos diana. Tanto la hormona recombinante de longitud completa, hPTH(1–84), como el fragmento amino-terminal hPTH(1–34), promueven el crecimiento óseo e incrementan la densidad ósea.
IGF-1, Factor de crecimiento similar a la insulina 1	El factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) es un péptido que consta de 70 aminoácidos y tres puentes disulfuro. Desempeña un papel crucial en la regulación del crecimiento normal durante la infancia y tiene el potencial de inducir un efecto anabólico significativo en los adultos. El uso de IGF-1 recombinante ha sido autorizado para el tratamiento del retraso del crecimiento en niños con deficiencia severa de IGF-I primaria (SPIGFD).
Leptina	La leptina es un péptido que consta de 167 aminoácidos, incluyendo una secuencia de señal de secreción de 21 aminoácidos en el extremo amino-terminal. Desempeña un papel crucial en la regulación de la función neuroendocrina y el mantenimiento del balance energético dentro del cuerpo. La concentración de leptina en la corriente sanguínea indica las reservas de energía, la masa grasa y la deficiencia energética. El uso de la terapia con leptina ha demostrado eficacia en el manejo de condiciones cardiometabólicas vinculadas a la deficiencia de leptina, pero no es efectiva para tratar la obesidad típica. El análogo de leptina humana recombinante, metreleptina (Myalept), que incluye una adición de metionina a la molécula de leptina para mejorar el plegamiento molecular y la eficiencia de producción, ha recibido aprobación para su uso en Japón, los Estados Unidos y Europa.
Hirudina	La hirudina es un péptido endógeno pequeño encontrado en la saliva de parásitos hematófagos, específicamente Hirudo medicinalis , y posee propiedades anticoagulantes al unirse e inhibir la trombina. La lepirudina, una forma modificada de hirudina producida mediante tecnología recombinante en Saccharomyces cerevisiae , se prescribe para la prevención de la formación de coágulos o trombos.
TPO, Trombopoyetina	El trombopoyetina (TPO) actúa como el principal regulador fisiológico de la producción de plaquetas, funcionando como un análogo del factor de crecimiento de plaquetas. Se produce como un precursor de 353 aminoácidos, que incluye una señal de péptido de 21 aminoácidos. La idea de un factor de crecimiento de plaquetas similar a la eritropoyetina se sugirió por primera vez en la década de 1950. Una molécula de peptibody, que consta de un fragmento Fc unido covalentemente a un péptido que contiene dos dominios de unión al receptor de trombopoyetina en el extremo C, ha recibido aprobación para el manejo de la trombocitopenia.

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Referencia:

[1] Wang L, et al. Peptides terapéuticos: aplicaciones actuales y futuras direcciones. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

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