Ligesom ikke-amplifiérbare mRNA'er består sa-RNA af en 5' cap, en 5' UTR, en ORF (åben læseramme) region, en 3' UTR og en 3' poly(A) hale. Mens saRNA er meget forskellig fra ikke-amplificerende mRNA ved, at det indeholder replikase-kodende sekvens nedstrøms for 5'UTR. Med kodende sekvenser, der overstiger 7000 nukleotider, er virale proteiner stærkt immunogene, hvilket begrænser størrelsen af antigenet i sådanne vacciner.
TaRNA er en type saRNA, hvor den virale sekvens, nsP'er og genet af interesse (GOI) er involveret i forskellige mRNA'er, men fungerer sammen. Pirjo Spuul et al. introducerede konceptet med et transreplikeringssystem for første gang i 2011.
Viral replikase kan være nrRNA eller saRNA, og mRNA'er, der koder for GOI'er, kaldes trans-replikoner (TR-RNA'er). For at lave TR-RNA-amplifikation kommer konserverede sekvenselementer (5'CSE og 3'CSE) fra alphaviruset flankerer GOI, med SGP af alphavirus opstrøms for GOI. Designet af taRNA tager hensyn til fordelene ved saRNA'er og afhjælper nogle af deres ulemper. Især undgår selvstændige replikaser, der koder i en RNA-platform, begrænsningerne af GOI's længde og begrænser ikke brugen af modificerede nukleotider.
Yderligere fremskridt inden for taRNA-teknologi har resulteret i udviklingen af et forbedret taRNA med en adeninrig region i 5' UTR. Disse reviderede taRNA'er, der mangler den subgenomiske promotor af alfavirus, resulterer i et kortere RNA og et 10-fold fald i vaccinedosis uden at påvirke in vitro-ekspressionsniveauer.
Samlet set er taRNA-teknologien stadig i sin vorden, men dens praktiske anvendelser er lovende. Prækliniske undersøgelser af taRNA-vacciner mod influenzavirus er i øjeblikket i gang. Bivalente vacciner mod chikungunya- og Ross River-virus er også under udvikling på denne måde.
Yaohai's Bio-Pharma One-Stop CRDMO-løsning til langkodende RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
