I 1994 blev konceptet med selvforstærkende mRNA (saRNA) først brugt med påføring af Semliki Forest Virus (SFV). Og andre velundersøgte alfavira som Sindbis-virus og venezuelansk hesteencephalitis-virus anvendes også til produktion af saRNA. saRNA omfatter ligesom ikke-amplifierende mRNA en 5' cap, 5'-UTR, åben læseramme (ORF) region, 3'-UTR og 3' poly(A) hale.
Men af den grund, at ssRNA'er kan selvreplikere ved hjælp af en replikase placeret nedstrøms for 5'-UTR'en, adskiller de sig væsentligt fra ikke-amplifierende mRNA'er. Der er fire ikke-strukturelle proteiner (nsP1, nsP2, nsP3 og nsP4) udskilt fra alfavirus. nsP1 har GTase- og N7MTase-aktivitet, og nsP2 viser RTPase-aktivitet og dækker IVT-mRNA'et til dannelse af Cap 0. Som en protease og helicase letter nsP2 også behandlingen af hele nsP-komplekset. nsP3 spiller en rolle i at hæmme det antivirale respons ved at interagere med flere værtscelleproteiner. Det mest konserverede protein i alfa-vira er nsP4, som giver RNA-afhængig RNA-polymerase (RdRp) funktion og øger kopiantallet af originalt ITV-mRNA.
Dette virale protein er meget immunogent med en kodende sekvens på mere end 7,000 basepar, hvilket begrænser størrelsen af antigenet i sådanne vacciner.
Anvendelse af saRNA
saRNA-vacciner mod viruspatogener
I september 2023 meddelte Arcturus Therapeutics og CSL, at EMA godkender sin markedsføringstilladelse (MAA) for ARCT-154 Vaccine, en selvforstærkende mRNA (sa-mRNA) vaccine til forebyggelse af COVID-19. Arcturus og CSL forventer en godkendelsesbeslutning fra Europa-Kommissionen i 2024. Japans MHLW godkendte ARCT-154 i december 2023.
ARCT-154-vaccinen er baseret på venezuelansk equine encephalitis-virus (VEEV) og består af et replikon, hvori de strukturelle proteiner i VEEV er erstattet af kerneproteinerne i SARS-CoV-2. Sammenlignet med førstegenerations mRNA-vaccinebooster viser ARCT-154 non-inferioritet i forhold til original stamme og overlegen immunogenicitet i forhold til omicron BA.4/5 variant.
Adskillige andre saRNA-baserede vacciner er i kliniske eller prækliniske forsøg. Disse vacciner er rettet mod patogener, herunder SARS-CoV-2, influenzavirus, rabiesvirus, Zika-virus, Ebola-virus, VEEV, HIV-1 og visse mikrober, der forårsager bakterielle infektioner eller parasitære angreb, såvel som kræft.
Yaohai's Bio-Pharma One-Stop CRDMO-løsning til langkodende RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
