Ligesom ikke-amplificerbare mRNA'er består sa-RNA af en 5' cap, en 5' UTR, en ORF (open reading frame)-region, en 3' UTR og en 3' poly(A) hale. Mens saRNA er meget forskellig fra ikke-amplificerende mRNA, fordi det indeholder replicase-kodningssekvensen strømmodtagende af 5'UTR. Med kodningssekvenser, der overstiger 7000 nukleotider, er virale proteiner højst immunogeniske, hvilket begrænser størrelsen af antigenet i sådanne vacciner.
TaRNA er en type saRNA, hvor den virale sekvens, nsPs, og genetisk interesse (GOI) er involveret i forskellige mRNA'er, men fungerer sammen. Pirjo Spuul et al. introducerede begrebet om et trans-replicationsystem for første gang i 2011.
Viral replicase kan være nrRNA eller saRNA, og mRNAs, der kodere GOIs, kaldes trans-repliconer (TR-RNAs). For at foretage TR-RNA-forstærkning kommer bevarede sekvenselementer (5'CSE og 3'CSE) fra alphavirus og flankerer GOI, med SGP fra alphavirus opstrøms af GOI. Designet af taRNA tager hensyn til fordelene ved saRNAs og mindsker nogle af deres ulemper. Især undgår standalone-replicaser, der kodes i en RNA-platform, begrænsningerne af GOIs længde og tillader ikke brugen af ændrede nukleotider.
Yderligere fremskridt inden for taRNA-teknologien har resulteret i udviklingen af en forbedret taRNA med en adenin-rig region i 5' UTR. Den reviderede taRNA, som mangler subgenomisk promotor fra alphavirussen, resulterer i en kortere RNA og en 10-gang lavere vaccinedosis uden at påvirke in vitro-udtryksniveauerne.
I alt er taRNA-teknologien stadig i sin barnebage, men dens praktiske anvendelser er lovende. Praekliniske studier af taRNA-vacciner mod influenzaviruser foregår for øjeblikket. Bivalente vacciner mod chikungunya og Ross River-viruster også udvikles på denne måde.
Yaohais Bio-Pharma En-Stops-Løsning CRDMO til Lang-Coding RNA
Katalog RNA-produkter
- Katalog mRNA-produkter
- Katalog saRNA-produkter
- Katalog circRNA Produkter
|
Tilpasset RNA Syntese
- Tilpasset mRNA Syntese
- Tilpasning af saRNA Syntese
- Tilpasning af circRNA Syntese
|
mRNA CDMO-tjenester
- Procesudvikling
- GMP-produktion
- Aseptisk udfyldning og færdigbehandling
- Analyse og testing
|