Rekombinantní peptid

Metoda

Objev rekombinantních peptidových terapeutik začal zkoumáním přirozených hormonů a peptidů, které mají známé fyziologické funkce. Tyto látky se zpočátku používaly k léčbě nemocí vyplývajících z nedostatku hormonů, jako je inzulín a růstový hormon. Jak technologie pokročila, výzkumníci objevili řadu přírodních peptidů a hormonů, stejně jako peptidy, které napodobují hormony, což vedlo k dalšímu vývoji v oblasti objevování peptidových léků.

Druhy peptidů	charakteristika
GLP-1	GLP-1 je peptid skládající se z 37 aminokyselin. Biologicky aktivní forma GLP-1 zahrnuje jak GLP-1 (7–36) amid, tak GLP-1 (7–37), které interagují se specifickým GLP1R a hrají roli při snižování hladiny glukózy a podpoře hubnutí. Poločas rozpadu lidského GLP-1 in vivo je zvláště krátký. Bylo vynaloženo značné úsilí na změnu jeho sekvence, aby se zlepšila stabilita tohoto hormonu při zachování jeho účinnosti a farmakologického účinku, což vedlo k povolení řady analogů GLP-1.
Inzulín	Inzulin se skládá z 51 aminokyselin a je produkován buňkami Langerhansových ostrůvků. Lidský inzulín má dimerní strukturu tvořenou dvěma polypeptidovými řetězci, A- a B-, které jsou spojeny disulfidovými vazbami mezi aminokyselinami A7-B7, A20-B19 a A6-A11.21, zatímco A-řetězec obsahuje 30 aminokyseliny zahrnují B-řetězec. Diabetes lze léčit několika typy rekombinantního inzulínu nebo analogů inzulínu.
GH, růstový hormon	Lidský růstový hormon (GH) hraje důležitou roli v regulaci růstu, metabolismu a cirkadiánního rytmu v těle. Hormon se skládá ze 109 aminokyselin. Vzhledem k tomu, že GH byl získáván z kadaverózních lidských hypofýz, byl v 1950. letech minulého století používán pro terapeutické účely, ale jeho bezpečnost a dostupnost byly omezené.První rekombinantní GH byl vyroben v rEscherichia coliv 1980. letech pomocí technologie rekombinantní DNA.GH je typicky předepisován k léčbě malého vzrůstu u dětí v důsledku různých stavů, jako je nedostatek GH, Prader-Willi syndrom, Turnerův syndrom, genový deficit obsahující homeobox nebo idiopatické příčiny.
GLP-2	GLP-2 je 33-aminokyselinový peptid produkovaný specifickým posttranslačním proteolytickým štěpením polypeptidového prekurzoru, který také uvolňuje příbuzný GLP-1.
PTH, parathormon	Hormon o 84 aminokyselinách známý jako parathormon (PTH) řídí rovnováhu vápníku v těle tím, že ovlivňuje cílové tkáně. Jak kompletní rekombinantní hormon, hPTH(1–84), tak amino-terminální fragment hPTH(1–34) podporují růst kostí a zvyšují hustotu kostí.
IGF-1, inzulínu podobný růstový faktor-1	Inzulínu podobný růstový faktor-1 (IGF-1) je peptid sestávající ze 70 aminokyselin a tří disulfidových můstků. Hraje zásadní roli při regulaci normálního růstu v dětství a má potenciál vyvolat významný anabolický efekt u dospělých. Použití rekombinantního IGF-1 bylo povoleno pro léčbu selhání růstu u dětí s těžkou primární deficiencí IGF-I (SPIGFD).
Leptin	Leptin je peptid sestávající ze 167 aminokyselin, včetně 21-aminokyselinové aminokyselinové koncové sekreční signální sekvence. Hraje klíčovou roli při regulaci neuroendokrinních funkcí a udržování energetické rovnováhy v těle. Koncentrace leptinu v krevním řečišti je ukazatelem energetických rezerv, tukové hmoty a energetického nedostatku. Použití leptinové terapie prokázalo účinnost při zvládání kardiometabolických stavů spojených s nedostatkem leptinu, ale není účinné při léčbě typické obezity. Rekombinantní analog lidského leptinu, meterleptin (Myalept), který obsahuje methionin přidání do molekuly leptinu pro zvýšení molekulárního skládání a účinnosti produkce, získal schválení pro použití v Japonsku, Spojených státech a Evropě.
Hirudin	Hirudin je endogenní malý polypeptid, který se nachází ve slinách parazitů, kteří se živí krví. Hirudo medicalisa má antikoagulační vlastnosti tím, že se váže na trombin a inhibuje jej. Lepirudin, modifikovaná forma hirudinu vyráběná rekombinantní technologií vSaccharomyces cerevisiae, je předepisován k prevenci trombu nebo tvorby sraženin.
TPO, trombopoetin	Trombopoetin (TPO) slouží jako primární fyziologický regulátor tvorby krevních destiček, funguje jako analog destičkového růstového faktoru. Vyrábí se jako 353 aminokyselinový prekurzor, který zahrnuje 21 aminokyselinový signální peptid. Myšlenka růstového faktoru krevních destiček podobného erytropoetinu byla poprvé navržena v 1950. letech XNUMX. století. Molekula peptibody, která obsahuje Fc fragment kovalentně připojený k peptidu obsahujícímu dvě domény vázající trombopoetinový receptor na C-konci, získala schválení pro léčbu trombocytopenie.

Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové řešení CDMO pro rekombinantní peptidy

Reference:

[1] Wang L, a kol. Terapeutické peptidy: současné aplikace a budoucí směry. Signal Transduct Target Ther. 2022. února 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Všechny kategorie

Rekombinantní peptid

Metoda