Rekombinantní peptide

Modalita

Objev rekombinovaných peptidových léků začal s průzkumem přirozených hormonů a peptidů se známými fyziologickými funkcemi. Tyto látky byly původně používány k léčbě nemocí způsobených nedostatkem hormonů, jako je inzulin nebo růstový hormon. S postupem technologie objevili výzkumníci široké spektrum přirozených peptidů a hormonů, stejně jako peptidů imitujících hormony, což vedlo ke dalším pokrokům v oblasti objevu peptidových léků.

Druhy peptidů	Vlastnosti
GLP-1	GLP-1 je peptid složený z 37 aminokyselin. Biologicky aktivní forma GLP-1 zahrnuje jak GLP-1 (7–36) amid, tak GLP-1 (7–37), které působí na specifický GLP1R a mají vliv na snižování hladiny glukózy a podporu úbytku váhy. Poloviční doba života lidského GLP-1 in vivo je významně krátká. Byly provedeny rozsáhlé úsilí o změnu jeho sekvence s cílem zvýšit stabilitu tohoto hormonu, přičemž byla zachována jeho účinnost a farmakologický dopad, což vedlo k schválení několika GLP-1 analogů.
Insulin	Inzulin se skládá z 51 aminokyselin a vyrábí se v buňkách ostrovních hřídek Langerhansovy. Lidský inzulin má dimerickou strukturu tvořenou dvěma polypeptidovými řetězci, A- a B-, které jsou spojeny disulfidovými vazbami mezi A7-B7, A20-B19 a A6-A11. Řetězec A obsahuje 21 aminokyselin, zatímco řetězec B obsahuje 30 aminokyselin. Diabetes lze léčit různými typy rekombinantního inzulínu nebo inzulinových analogů.
GH, Rostoucí hormon	Lidský růstový hormon (GH) hraje důležitou roli v regulaci růstu, metabolismu a cirkadiálního rytmu v těle. Hormon se skládá z 109 aminokyselin. Od roku 1950 byl GH extrahován z pituitár cadaverických lidských jedinců a používán pro terapeutické účely, ale jeho bezpečnost a dostupnost byly omezeny. První rekombinantní GH byl vyroben Escherichia Coli v 80. letech pomocí rekombinantní technologie DNA. GH je obvykle předepisován k léčbě nízké postavy u dětí v důsledku různých stavů, jako je nedostatek GH, syndrom Prader-Willi, syndrom Turner, nedostatek genu s homeoboxem nebo idiopatické příčiny.
GLP-2	GLP-2 je peptid složený z 33 aminokyselin, který vzniká specifickým proteolytickým rozkladem polypeptidového předkursoru, který také uvolňuje související GLP-1.
PTH, parathyroidní hormon	Hormon s 84 aminokyselinami známý jako paratetová hormon (PTH) řídí rovnováhu kalciu v těle účinkem na cílové tkáně. Oba, plná délka rekombinantního hormonu hPTH(1–84), a aminokyselinný fragment hPTH(1–34), podporují růst kosti a zvyšují její hustotu.
IGF-1, Insulin-like growth factor-1	Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) je peptid skládající se ze 70 aminokyselin a tří disulfidových mostů. Hraje klíčovou roli v regulaci normálního růstu v dětství a má potenciál vyvolat významný anabolický efekt u dospělých. Použití rekombinantního IGF-1 bylo schváleno pro léčbu růstového selhání u dětí s těžkou primární deficiencí IGF-I (SPIGFD).
Leptin	Leptin je peptid sestávající z 167 aminokyselin, včetně 21-aminokyselinové amino-koncové sekretérní signální sekvence. Hraje klíčovou roli při regulaci neuroendokrinní funkce a udržování energetického rovnováhy v těle. Koncentrace leptinu v krvi ukazuje na zásoby energie, tukovou hmotnost a energetický deficit. Použití leptinoterapie prokázalo účinnost při řízení kardiometaobolických stavů spojených s leptinovou deficiencí, ale není účinné při léčbě běžné obezity. Rekombinantní lidský leptinový analog metreleptin (Myalept), který zahrnuje přidanou methioninu k molekule leptinu pro zlepšení molekulárního skládání a produkční efektivity, získal schválení pro použití v Japonsku, Spojených státech a Evropě.
Hirudin	Hirudin je endogenním malým polypeptidem nalezeným v slinách krevních parazitů, specificky Hirudo medicinalis , a má protizáhonečné vlastnosti díky vazbě na a inhibici trombinu. Lepirudin, modifikovaná forma hirudinu vyrobená pomocí rekombinantní technologie v Saccharomyces cerevisiae , je předepsán pro prevenci tvorby trombu nebo srážky.
TPO, Trombopoetin	Trombopoetin (TPO) slouží jako hlavní fyziologický regulátor produkce destiček, funguje jako analog růstového faktoru destiček. Vyrábí se jako 353 aminokyselinový prekurzor, který zahrnuje 21 aminokyselinový signální peptid. Nápad o růstovém faktoru destiček podobném erytropoetinu byl poprvé navržen v 50. letech. Molekula peptibody, která obsahuje fragment Fc kovalentně spojený s peptidem s obsahem dvou vazebných domén receptoru trombopoetinu na C-terminu, získala schválení pro léčbu trombocytopenie.

Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní řešení CDMO pro rekombinantní peptide

Odkaz:

[1] Wang L a spol. Terapeutické peptide: současné aplikace a budoucí směry. Signal Transduct Target Ther. 14. února 2022;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Všechny kategorie

Rekombinantní peptide

Modalita