Všechny kategorie
ENEN
GLP-1

GLP-1

Domů >  Metoda  >  Proteiny  >  GLP-1

Metoda

GLP-1

Glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) je hormon skládající se z 37 aminokyselin. Intaktní biologicky aktivní GLP-1 je závislý na GLP-1 (7-36) amidu a GLP-1 (7-37). Ke snížení sekrece glukagonu a zvýšení sekrece inzulínu a somatostatinu se GLP-1 (7-36) amid a GLP-1 (7-37) vážou a ovlivňují identifikovaný receptor GLP-1 (GLP1R) na pankreatických ostrůvcích β -buňky, δ-buňky a a-buňky. Navíc agonisté GLP-1 a GLP-1R také přispívají ke snížení hladiny glukózy v krvi a hubnutí s řadou extrapankreatických účinků.

Poločas lidského GLP-1 v těle je krátký. Analogy GLP-1 (jako agonisté GLP-1R) jsou tedy vyvíjeny prostřednictvím modifikací jeho struktury, aby se zlepšila stabilita tohoto hormonu při zachování jeho účinnosti a farmakologických účinků.

Analogy GLP-1 pro terapeutické použití

K dispozici jsou různí agonisté receptoru GLP-1, včetně exenatidu, exenatidu s prodlouženým uvolňováním (ER), lixisenatidu, liraglutidu, dulaglutidu, semaglutidu a perorálního semaglutidu. Ale kvůli klesajícímu prodeji byl albiglutid přerušen v roce 2017. V roce 2005 FDA schválila prvního agonistu receptoru GLP-1, exenatid. Všechny analogy GLP-1 kromě perorálního semaglutidu (schváleného FDA v roce 2019) jsou podávány subkutánně.

Kromě toho byl semaglutid schválen FDA pro chronickou regulaci hmotnosti v roce 2021 a prokázal svou účinnost ve studiích hubnutí, když byl injikován jednou týdně ve vysokých dávkách 2.4 mg. U jiných agonistů receptoru GLP-1, s výjimkou liraglutidu a semaglutidu ve vysokých dávkách, bylo také prokázáno, že mají dobrý účinek na hubnutí, ale nebyly pro tuto indikaci schváleny FDA.

Příjmení Typ nemovitosti Strukturální funkce
Exenatid Krátkodobě působící Exenatid je 39-aminokyselinový peptidový amid s 53% identitou aminokyselinové sekvence s lidským GLP-1. Klíčová aminokyselinová substituce v poloze 2 propůjčuje kompletní rezistenci vůči DPP-4.

Liraglutid

 Krátkodobě působící S 97% identitou aminokyselinových zbytků je liraglutid strukturně podobný přirozenému GLP-1 (7-37). Rozdíly mezi liraglutidem a lidským GLP-1 jsou v tom, že Lys je nahrazen Arg v pozici 28; glutamátový spacer na Lys v poloze 20 konjuguje kyselinu palmitovou. Prostřednictvím vazby na sérový albumin a samovazbou v subkutánním prostoru prodlužuje konjugace mastných kyselin dobu účinku.
Albiglutid Dlouho působící Albiglutid je tandemová fúze dvou molekul GLP-1(7-36) s lidským sérovým albuminem. Peptidová sekvence je posunuta z Gly do Ala v pozici 8, což zvyšuje odolnost vůči agregaci proteinů zprostředkované DPP-4. Fúze tohoto peptidu s albuminem navíc prodlužuje jeho poločas u lidí o 6-8 dní.
Dulaglutid Dlouho působící Dulaglutid je GLP-1 (7-37) polypeptidový analog sestávající z rekombinantní DNA kovalentně fúzované s IgG Fc. Struktura dulaglutidu zlepšuje rozpustnost, snižuje imunogenicitu a snižuje renální clearance.
Lixisenatid Krátkodobě působící Lixisenatid obsahuje 44-aminokyselinový peptid s podobnou strukturou jako exenatid (liší se pouze jednou aminokyselinou). Původní exenatidová sekvence byla prodloužena přidáním šesti lysinových zbytků na C-konec a odstraněním prolinu z C-konce. Tato modifikace mírně prodloužila poločas exenatidu na 3-4 hodiny, což umožnilo jeho subkutánní injekce jednou denně, a co je důležitější, zečtyřnásobila jeho vazbu na GLP-1 receptor.

Semiglutes

 Dlouho působící Jako dlouhodobě působící agonista GLP-1 se semaglutid liší od liraglutidu ve dvou místech. Pos2 je nahrazen Aib(U) - modifikací, která jej významně chrání před enzymatickou degradací DPP-4. Navíc se ukázalo, že modifikovaný řetězec mastné kyseliny a dva meziprodukty PEG2 jsou optimální pro prodlouženou účinnost jak in vitro, tak in vivo.
Beinaglutid Krátkodobě působící Benalutid je rekombinantní lidský GLP-1 polypeptid (rhGLP-1), který je téměř 100% homologní s lidským GLP-1 (7-36).
PEG-loxenatid Dlouho působící Polyethylenglykol loxenatid (PEG-Loxe) je nový analog GLP-1 spojený s PEG. Loxenatid je odvozen od exendinu-4, s 53% homologií s lidským GLP-1.

tirzepatid

 Dlouho působící Agonista duálního receptoru cílící na receptor glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) a receptor inzulinotropního polypeptidu (GIP).
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové CDMO řešení pro GLP-1
Popeliny analogů GLP-1 nebo GLP-1
Generický název
Jméno značky/
Alternativní název
Výrazový systém
Indikace
Výrobce
Nejnovější fáze
Rekombinantní liraglutid
Saxenda, Victoza, 诺和力
droždí (Saccharomyces cerevisiae)
Kardiovaskulární onemocnění, Obezita, Nadváha, Diabetes mellitus 2. typu
Novo Nordisk
Odsouhlasení
Semaglutid (injekce)
Ozempic, Wegovy, 诺和泰
kvasnice
Diabetes mellitus 2. typu, nadváha, obezita, srdeční selhání, nealkoholická steatohepatitida,
Novo Nordisk
Odsouhlasení
Semaglutid (orální)
Rybelsus
kvasnice
Diabetes mellitus 2. typu, nadváha, obezita, Alzheimerova choroba
Novo Nordisk
Odsouhlasení
Albiglutid
Albugo, Eperzan, Syncria
droždí (Saccharomyces
cerevisiae)
Diabetes mellitus 2. typu
GSK
Vybrat
Bydureon, Byetta
Exenatid
NA (chemická syntéza)
Diabetes mellitus 2. typu
Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca
Odsouhlasení
Dulaglutid
Pravdivost
CHO buňka
Diabetes mellitus 2. typu
Eli Lilly
Odsouhlasení
Beinaglutid
谊生泰, 菲塑美
Escherichia coli (E. coli)
Diabetes mellitus 2. typu, Obezita, Nadváha
Shanghai Benemae Pharmaceutical
Odsouhlasení
Liraglutid Biosimilar
利鲁平
 Escherichia coli (E. coli)
Diabetes mellitus 2. typu, Obezita, Nadváha, Diabetes
Hangzhou Zhongmei, genové inženýrství Jiuyuan
Odsouhlasení
Liraglutid Biosimilar
统博力
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
Tonghua Dongbao
Odsouhlasení
Eknoglutid
XW003
 Escherichia coli (E. coli)
Diabetes mellitus 2. typu | Obezita | Nealkoholická steatohepatitida (nealkoholická steatohepatitida, NASH)
Sciwind Biosciences
Fáze III
Exendin-4
Rekombinantní exenatid, účinná látka
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
Dongguan Baolijian Bioinženýrství
Fáze III
Rekombinantní exendin 4
UNI RE4
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
Uni-Bio Science Group
Fáze III
rExenatid-4
Rekombinantní exenatid-4, RE-4
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
CSPC Zhongqi Farmaceutická technologie
Fáze III
Liraglutid biosimilární
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology
Fáze III
Liraglutid biosimilární
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Obezita | Nadváha | Diabetes mellitus 2. typu
Wanbang Biopharmaceuticals
Fáze III
Liraglutid biosimilární
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
Zhuhai United Laboratories
Fáze III
Semaglutid biosimilární
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
Skupina Livzon
Fáze III
Avexitide
Avexitid (USAN), Avexitid acetát, Exendin 9-39
Čeká na aktualizaci
Postbariatrická hypoglykémie (PBH), vrozený hyperinzulinismus (HI)
Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University
Fáze II
Efinopegdutid
Glukagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024
Čeká na aktualizaci
Nealkoholická steatohepatitida | Diabetes mellitus 2. typu
Hanmi Pharmaceutical, MSD
Fáze II
oxyntomodulin
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu, obezita
Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC
Fáze II
PB-1023
Glymera, GLP-1-ELP-120
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge
Fáze II
Retatrutida
LY 3437943
Čeká na aktualizaci
Obezita | Nadváha, diabetes mellitus 2
Eli Lilly
Fáze II
GZR-18
GZR18
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu | Obezita, nadváha
Gan & Lee Pharmaceuticals 
Fáze I/II
E2HSA
Fúzní protein rekombinantní exenatid-lidský sérový albumin
Čeká na aktualizaci
Cukrovka
Zhejiang Huayang
Fáze I
GLP-1 analogový fúzní protein
Rekombinantní lidský glukagonu podobný peptid-1 analogový fúzní protein, lidský sérový albumin（HSA）
Čeká na aktualizaci
Cukrovka
Jiangsu T-Mab Biopharma
Fáze I
HB 1085
Inzulinotropní hormon sekreční peptidový fúzní protein
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu, obezita
Wuxi Hebang
Fáze I
Exendin-9,39
Exenatid9-39
Čeká na aktualizaci
Cukrovka | Obezita
Mayo Clinic
Fáze I
Peptid podobný glukagonu 1
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 1. typu, inzulínová rezistence
Nadace University of Virginia
Fáze I
NN-9277
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Nadváha
Novo Nordisk A / S
Fáze I
Peptidové analogy oxyntomodulinu
OXM, glukagon-37
Čeká na aktualizaci
Diabetes, obezita
Imperial College London
Fáze I
VTC-G15
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 1. typu
Mass General Brigham, Inc.
Fáze I
XW-004
Perorální analog GLP-1
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu, nealkoholická steatohepatitida, obezita
Sciwind Biosciences
Fáze I
XW-014
XW-014
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu, nealkoholická steatohepatitida, obezita
Sciwind Biosciences
Fáze I
Liraglutid biosimilární
TQZ2451
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical
Odeslat ke schválení
Liraglutid biosimilární
4P-004, 4P004
Čeká na aktualizaci
Kolenní artritida
4Moving Biotech
Fáze I
Liraglutid biosimilární
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
Sciwind Biosciences, Etinpro
Fáze I
Semaglutid biosimilární
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology
Fáze I
Semaglutid biosimilární
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
Hangzhou Zhongmei Huadong, biotechnologie Chongqing Paijin
Fáze I
Semaglutid biosimilární
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu, Alzheimerova choroba, nealkoholická steatohepatitida, obezita
Zhuhai United Laboratories, pobočka Zhongshan
Fáze I
Biosimilární semaglutid
PJ-007
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu, obezita
Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma
Fáze I
Liraglutid biosimilární
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Diabetes mellitus 2. typu
Biotechnologie Nobot
Aplikace klinického hodnocení
Semaglutid biosimilární
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Čeká na aktualizaci
Zhuhai United
Aplikace klinického hodnocení

Reference:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu 1: kardiovaskulární přínosy a mechanismy účinku. Nat Rev Cardiol. 2023 Jul;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Získejte zdarma nabídku

Ozvěte se nám