Léčebné použití fenylalaninové amoniiasy (PAL)
Fenylalaninhydroxyláza (PAH) reguluje meziproduktní metabolizmus fenylalaninu (Phe) převodem Phe na tyrosin (Tyr). Deficit PAH způsobuje hyperfenylalaninemii (HPA) a fenylketonuriu (PKU), a zejména vysoké úrovně fenylalaninu mohou vést ke poruchám mozku. Proto může být enzymová náhradní terapie efektivní pro pacienty s PKU.
Pegvaliase (Palynziq) je enzym, který metabolizuje fenylalanin (Phe), nahrazuje sníženou aktivitu enzymu PAH. Pegvaliase se skládá z rekombinantního fenylalaninu amoniak lyázu (PAL), který je spojen s methoxypolyethyleneglykolem (PEG), což prodlužuje jeho polověku v živé tváři. Mechanismus Pegvaliase je takový, že enzym PAL metabolizující Phe katalyzuje přeměnu Phe na trans-kvínovou kyselinu a amoniak, které jsou metabolizovány jaterem a následně vylišňovány s močí. Jako homotetramerní protein s molekulární hmotností 62 kD na monomer je rekombinantní PAL produkovaný v inženýrských bakteriích. Escherichia coli (E. coli) s plazmidem nesoucím gen PAL z Anabaena variabilis. A Pegvaliase (Palynziq) vyvíjí firma BioMarin Pharmaceuticals.
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro PAL
PAL Pipeline
|
Obecné jméno
|
Značkové jméno / Alternativní název
|
Výrazový systém
|
Příznaky
|
Výrobce
|
Etapa výzkumu a vývoje
|
|
Pegvaliase-PQPZ
|
rAvPAL-PEG, Phenylase, PEG-PAL, BMN-165, Palynziq, パリンジック
|
E. coli
|
Fenylketonurie (PKU)
|
BioMarin
|
Schválení
|
|
CDX-6114
|
Terapeutické enzymy pro léčbu fenylketonurie, CDX 6114
|
Čeká se aktualizace
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Codexis, Nestlé
|
Fáze I
|
|
Fenyloalaninová amoniiasa encapslovaná erytrocyty
|
EryPAL, Erythrocyte encapsulated PAL EryDel, EryDel
|
Čeká se aktualizace
|
Fenylketonurie (PKU)
|
EryDel
|
Předklinická fáze
|
|
PJ008
|
Čeká se aktualizace
|
Čeká se aktualizace
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Chongqing Paijin Biotechnology Co., Ltd.
|
Předklinická fáze
|
|
Labafenogene marselecobac
|
SYN PKU, SYNB 1618, Labafenogene marselecobac
|
Čeká se aktualizace
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Synlogic
|
Fáze II
|
|
Domofenogene zalfaparvove
|
BMN307
|
Čeká se aktualizace
|
Fenylketonurie (PKU)
|
BioMarin Pharmaceutical, Inc.
|
Fáze II
|
|
mRNA-3283
|
PAL mRNA
|
Čeká se aktualizace
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Moderna, Inc.
|
Předklinická fáze
|
|
Genová terapie
|
Čeká se aktualizace
|
Čeká se aktualizace
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Genzyme Corp.
|
Předklinická fáze
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
