Všechny kategorie
ENEN
Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

Hlavní strana >  Modalita  >  Bílkoviny  >  Nanoantitěleso  >  Anti-PD-1 VHH

Modalita

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Rostoucí zájem o inhibitory imunologických kontrolních bodů (ICIs) je motivován fenoménem známým jako adaptivní odolnost, při které buňky nádorů vyjadřují programovaný smrtelný ligand 1 (PD-L1), zatímco jiné regulují výraz PD-L1 v reakci na inflammatorní cytokiny.

Tradiční monoklonální antitěla (mab)-založené ICIs jsou široce používány pro léčbu a diagnostiku rakoviny. Technologie miniaturizace antitěl se vyvíjí s cílem zvýšit účinnost imunoterapií. Nanotělna založená na inhibicích PD1/PD-L1, jako jsou NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 a sdAb K2, byla vyvinuta. Nanoantitělo je také známé jako Jednodoménové antitělo (SdAb) nebo Těžká řetězová proměnná (VHH).

Díky své nízké molekulové hmotnosti pronikají nanoantibody silně do tkání a rychle a specificky se vážou na antigeny, zatímco nevázané nanobody mohou být rychle vyčištěny přes ledvinovou exkreci. V důsledku toho vytvářejí nanobody ve srovnání s mAbs okamžitě po podání vyšší poměr signálů cíl/pozadí.

Anti-PD-1 VHH, KN035

První anti-PD-L1 nanobod, KN035, byl objeven pomocí imunologické knihovny velblouda. KN035 selektivně vazuje na PD-L1 a brání interakci mezi PD-L1 a PD-1. Stejně jako anti-PD-L1 antibody účinně soutěží o pět klíčových residuí na povrchu PD-L1.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 je jednodoménové antibody (sdAb) proti PD-L1 vyvinuté pro imunologické zobrazování. Probíhá fázové klinické studie druhé fáze, PELICAN studie (NCT04992715), ve které bude začleněno 15 pacientů pro měření expresce PD-L1 v NSCLC (primární tumor a metastatické lézije) pomocí SPECT/CT s 99mTc-NM-01 a porovnání s diagnostickým biopsiem.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al. (Fudan University) našli další PD1 protilátku (Nb97) pomocí fágového výběru. Nb97 byl studován ve formě fusion proteinu Nb97-Nb97-lidského sérového albuminu, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Poloviční doba života nanotělesa Nb97 byla prodloužena fúzí s lidským sérovým albuminem (HSA). Nb97-Nb97-HSA ukázalo silnější inhibiční účinek ve srovnání s humanizovaným Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Univerzita Vrije v Bruselu (VUB) vyvinula sdAb specifickou pro PD-L1 nazvanou K2, která inhibuje PD-1/PD-L1 osu. Vlastnosti K2 zvyšují schopnost dendritických buněk aktivovat T-bunky a stimulovat produkci cytokinů. Při kombinaci s terapií dendritickými buňkami může být sdAb K2 účinnější než PD-L1 mAb při onemocněníech rakovinou.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanotělesa lze také použít k modulaci mikroprostředí nádorů jako převaděče cytokinů. V jednom případě může funkční fúzní protein, skládající se z PD-L1 specifického VHH (B3) a chemokinetu (CCL21, C-C motiv chemokin ligand 21), stimulovat imunoterapii přepravou CCL21 do PD-L1 pozitivního prostředí pro rekrutaci příslušných leukocytů.

Yaohai Bio-Pharma Nabízí Kompletní CDMO Řešení pro VHH/sdAb
V HH/ sdAb Anti-PD-1/PD-L1 Ve Vývoji

Anti-PD-1 VHH

Výrazový systém

Fáze

Klinické zkoušky

KN035, Envafolimab

HEK293 buňka

Schválení

Nepoužitelné

99mTc-NM-01

Escherichia coli (E. coli)

Fáze 2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

Kvasinky ( Pichia Pastoris )

Předklinická fáze

Nepoužitelné

99mTc-K2

E. coli

Předklinická fáze

Nepoužitelné

B3-CCL21 fúzní protein

E. coli

Předklinická fáze

Nepoužitelné

Získejte zdarma nabídku

Get in touch