Léčebné použití carboxypeptidázy G2 (CPG2)
Léky a toxiny, jako je methotrexát (MTX), se mohou v těle akumulovat kvůli sníženému nasycení nebo nefronálnímu vyčištění. MTX byl dokázán být účinný při léčbě různých onemocnění, včetně reumatoidní artritidy, psoriázu a malignit. Vysoké dávky MTX mohou způsobit vážné vedlejší účinky, jako je plicní toxicity, nefrotoxicity, hepatotoxicity, hematologická toxicity a zvýšené riziko infekcí.
Carboxypeptidáza G2 (CPG2) byla vyvinuta jako terapeutické enzymy kvůli své schopnosti převádět MTX na netoxické metabolity. Rekombinantní carboxypeptidáza, genericky nazývaná glucarpidase a prodávaná pod značkou Voraxaze, byla schválena FDA v roce 2012 k snížení toxické koncentrace methotrexátu v plazmě.
Glucarpidase (Voraxaze) je Pseudomonas sp. šťáva RS-16 odvozená carboxypeptidáza, jejíž rekombinantní forma je homodimerní protein složený z 390 aminokyselin s molekulovou hmotností 83 kDa. Glucarpidase je produkovaná pomocí rekombinantní DNA technologie v geneticky modifikovaném Escherichia coli (E. coli) . Glycopeptidáza katalyzuje foláty a folátové analogy (včetně methotrexátu, MTX) na terminálních glutamátových reziduách a hydrolyzuje methotrexát na neaktivní metabolity glutamát, 2,4-diamino-N10-methylpterovou kyselinu (DAMPA) a 7-hydroxy-DAMPA. Tyto neaktivní metabolity jsou eliminovány jaterem. Glucuronidáza (Voraxaze) byla vyvinuta firmou BTG International.
Navíc byly popsány konjugované proteiny CPG2 a fragmenty protilátek F(ab')2 nebo scFv proti specifickým nádorovým antigenům a související předléky pro cílenou dodávku léků do nádoru pomocí enzymoterapií řízených protilátkami (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro karboxypeptidázu G2
Vývojová linka karboxypeptidázy G2
|
Obecné jméno
|
Značkové jméno / Alternativní jméno
|
Výrazový systém
|
Příznaky
|
Výrobce
|
Nejnovější fáze
|
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacienti s prodlouženým vyčištěním methotrexatu (MTX) kvůli porušené funkci ledvin, Otrava léky
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Schválení
|
|
Rekombinantní glucarpidase G2
|
Čeká se aktualizace
|
E. coli
|
Pacienti s prodlouženým vyčištěním MTX kvůli porušené funkci ledvin, Otrava léky
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Fáze II/III
|
|
antitělesově řízená enzymoprodrage terapie, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antitěleso a konjugace CPG2
|
Čeká se aktualizace
|
Nádor, rakovina
|
Cancer Research UK
|
Fáze I
|
|
genově řízená enzymová-prekurzorová terapie, GDEPT
|
adenovirální methioninázová genoterapie/selenomethionin GDEPT
|
Čeká se aktualizace
|
Nádor, rakovina
|
AntiCancer, Inc.
|
Předklinická fáze
|
Odkaz:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
