Terapeutické využití IgA proteázy
Jako primární glomerulonefritida je imunoglobulinová A (IgA) nefropatie způsobena ukládáním shluků protilátek (komplexů poly-IgA). IgA nefropatie (IgAN) má variabilní průběh klinické progrese s vysokým rizikem selhání ledvin. Ačkoli neexistuje žádná specifická strategie léčby, zkoumá se enzymatické odstranění nahromaděného IgA k léčbě rychle progresivní nefropatie IgA. Rekombinantní IgA proteázy odvozené z bakterií, které vykazují substrátovou specifitu pro lidský IgA, jsou předmětem preklinického výzkumu.
AK183 (dříve PKU308) je IgA proteáza z Clostridium ramosum, původně nalezená Pekingskou univerzitou. IgA proteáza je také známá jako enzym degradující IgA. Bylo popsáno, že fúzní protein Fc-AK183 je účinný při ničení IgA a odstraňování patologických usazenin z ledvin myší. IgA-degradující enzymy jsou slibnými terapeutickými kandidáty pro IgA nefropatii.
Je třeba poznamenat, že fúzní protein Fc-AK183 exprimovaný v HEK293 nedokáže hydrolyzovat IgA. Zatímco rekombinantní Fc-AK183 produkoval v Escherichia coli (E. coli) může tomuto problému předejít.
IGAN Biosciences vyvíjí rekombinantní IgA proteázu Haemophilus influenzae pro léčbu IgA nefropatie. Rekombinantní forma IgA proteázy je exprimována v E. coli. V předběžných studiích vědci zjistili, že rekombinantní IgA proteáza úspěšně čistí IgA komplexy v ledvinách.
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové řešení CDMO pro IgA proteázu
IgA proteázové potrubí
|
Generický název
|
Název značky / alternativní název
|
Výrazový systém
|
Indikace
|
Výrobce
|
Fáze výzkumu a vývoje
|
|
IgA proteáza, rekombinantní
|
IgA proteáza odvozená od Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
IgA nefropatie (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Předklinické
|
|
IgA proteázový fúzní protein
|
PKU308/AP308, proteáza IgA odvozená z Clostridium ramosum
|
E. coli
|
IgA nefropatie (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekingská univerzita
|
Předklinické
|
Reference:
[1] Carney EF. Rekombinantní fúzní protein odstraňuje depozita IgA. Nat Rev Nephrol. květen 2022;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimérická fúze mezi Clostridium Ramosum IgA proteázou a IgG Fc poskytuje dlouhotrvající odstranění depozit IgA u myši Modely IgA nefropatie. J Am Soc Nephrol. květen 2022;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
CS
EN
AR
HR
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
