Terapeutické použití IgA proteázy
Jako primární glomerulonafritida je imunoglobulin A (IgA) nefropatie způsobena depozicí shluků antibodů (poly-IgA komplexů). IgA nefropatie (IgAN) má proměnný průběh s vysokým rizikem selhání ledvin. I když neexistuje specifická strategie léčby, enzymatické odstranění akumulovalého se IgA se zkoumá pro léčbu rychle průběžné IgA nefropatie. Rekombinantní IgA proteázy původem z bakterií, které mají substrátovou specifitu pro lidské IgA, jsou ve fázi předklinického výzkumu.
AK183 (dříve PKU308) je IgA proteáza z Clostridium ramosum, původně objevená Peking University. IgA proteáza je také známá jako enzym rozkladu IgA. Fúzní protein Fc-AK183 byl popsán jako účinný na ničení IgA a odstraňování patologických depositů z ledvin myši. Enzymy rozkladu IgA jsou slibnými terapeutickými kandidáty pro IgA nefropatii.
Je pozorováno, že fúzní protein Fc-AK183 vyjádřený v HEK293 nedokáže hydrolyzovat IgA. Zatímco rekombinantní Fc-AK183 vyrobený v Escherichia coli (E. coli) může tento problém obejít.
IGAN Biosciences vyvíjí rekombinantní IgA proteázu z druhu Haemophilus influenzae pro léčbu IgA nefropatie. Rekombinantní forma IgA proteázy je vyjádřena v E. coli. V předběžných studiích objevili výzkumníci, že rekombinantní IgA proteáza úspěšně odstranila IgA komplexy v ledvinách.
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro IgA proteázu
IgA Proteázy pipeline
|
Obecné jméno
|
Značkové jméno / Alternativní název
|
Výrazový systém
|
Příznaky
|
Výrobce
|
Etapa výzkumu a vývoje
|
|
IgA proteáza, rekombinantní
|
IgA proteáza odvozená z Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
IgA nefropatie (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Předklinická fáze
|
|
Fúzní protein IgA proteázy
|
PKU308/AP308, IgA proteáza odvozená z Clostridium ramosum
|
E. coli
|
IgA nefropatie (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Předklinická fáze
|
Odkaz:
[1] Carney EF. Rekombinantní fúzní protein odstraní IgA nánosy. Nat Rev Nephrol. 2022 květen;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimerická fúze mezi Clostridium Ramosum IgA proteázou a IgG Fc poskytuje dlouhodobé odstraňování IgA nánosů v myších modelech IgA nefropatie. J Am Soc Nephrol. 2022 květen;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
