Isolated from the venom of the marine cone snail, genus Conus, Konotoxins (CTX), or called Conopeptide is a group of neurotoxic peptides. Konotoxin peptides comprise 10-30 amino acid residues, usually with one or more disulfide bonds.
Byly identifikovány pět známých konotoxinů s určenou aktivitou: α(alpha)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- a ω(omega)- typy. Každá z pěti kategorií konotoxinů má jedinečný cíl:
α-konotoxin potlačuje nikotinové receptorové acetylecholinové receptory v nervech a svaluích.
δ-konotoxin potlačuje rychlé inaktivaci napěťově závislých druhů sodných kanálů.
κ-konotoxin potlačuje druhové hořčíkové kanály.
μ-konotoxin potlačuje svalové napěťově závislé sodné kanály.
ω-konotoxin potlačuje napěťově závislé N-druhové vápennaté kanály.
Aplikace konotoxinů (conopeptidů)
V minulosti byly studovány konotoxiny a jejich spojené iontové kanály za účelem pochopení toxického dopadu otravy na lidské tělo. V poslední době se věnuje pozornost použití konotoxinů v lékařských terapiích a kosmetice.
Konotoxiny v lékařských terapiích
Konotoxiny ve správě bolesti
Původně objevený farmaceutický potenciál byl v případech nezvládnutelné bolesti. ω-konotoxin má analgetický účinek: účinek ω-konotoxinu M VII A je 100 až 1000krát vyšší než u morfinu. V současnosti byl schválen syntetický ω-konotoxin z C. magus Americkou agenturou pro léčiva (FDA) pro léčbu bolesti pod obchodním názvem Prialt. Aktivní látkou v Prialtu je ω-konotoxin MVIIA (nebo ziconotid), který je pravděpodobně nejznámější z dosud objevených konotoxinů.
Konotoxiny v jiných nemocích
Kromě klinického vývoje ω-MVIIA byly studovány i další konotoxiny pro léčbu Parkinsonovy nemoci, epilepsie, srdce a diabetesu. Konotoxiny mají potenciál léčit širokou skupinu nemocí díky svému širokému rozsahu neuromodulačních cílů.
Konotoxiny v kosmetice
Stejně jako BTX (Botox) mají konotoxiny myorelaxantní vlastnosti a mohou být formulovány jako protímražová krémová nebo injekční přípravka. Jednou takovou konotoxinem je μ-CIIIC, který byl původně oddělen z rybářského hrozníku Conus consors v rámci projektu CONCO financovaného Evropskou komisí. Skeletální vápnatkový kanál Nav1.4 a neuronální vápnatkový kanál Nav1.2 jsou preferenčně inhibovány μ-CIIIC. Díky této inhibici může Nav1.4 fungovat jako myorelaxant. Původně byl μ-CIIIC vyvinut jako lék na bolesti a jako místní anestetikum, které se nyní prodává pod názvem „XEP™-018“ jako aktivní látkou v kosmetickém protímražovém produktu bez předpisu.
Jako alternativa k chemické syntéze byly pro biosyntézu conotoxinů (conopeptidů) vyšetřovány technologie rekombinantní DNA a syntetické biologie.
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro rekombinantní conopeptid
Vývoj rekombinantního conopeptidu/conotoximu jako aktivity látky nebo aktivní farmaceutické suroviny (API). Produkt brzy vyjde na trh.