Všechny kategorie
ENEN
GLP-1

GLP-1

Hlavní strana >  Modalita  >  Bílkoviny  >  GLP-1

Modalita

GLP-1

GLP-1 je hormon skládající se z 37 aminokyselin. Funkčně biologicky aktivní GLP-1 závisí na GLP-1 (7-36) amidu a GLP-1 (7-37). K zvýšení sekrece insulínu a somatostatinu se vážou GLP-1 (7-36) amid a GLP-1 (7-37) a ovlivňují identifikovaný GLP-1 receptor (GLP1R) na β-buněk, δ-buněk a α-buněk podžaludkové žlázy. Navíc přispívají GLP-1 a agonisté GLP-1R k snížení hladiny cukru v krvi a ke ztrátě váhy s mnoha extrapancreatickými účinky.

Polovina čas trvání lidského GLP-1 v těle je krátká. Proto jsou vyvíjeny analogy GLP-1 (jako agonisté GLP-1R) prostřednictvím úprav jejich struktury, aby se zvýšila stabilita tohoto hormonu, zatímco udržuje svou účinnost a farmakologické účinky.

GLP-1 Analogy pro terapeutické použití

Existuje několik dostupných agonistů GLP-1 receptorů, včetně exenatidu, exenatidu prodlouženého uvolňování (ER), lixisenatidu, liraglutidu, dulaglutidu, semaglutidu a ústního semaglutidu. Nicméně kvůli klesajícím prodejům byl albiglutid odstaven v roce 2017. V roce 2005 schválila FDA první agonista GLP-1 receptorů, exenatid. Všechny analogy GLP-1, s výjimkou ústního semaglutidu (schváleného FDA v roce 2019), jsou podávány podkožně.

Navíc byl semaglutid v roce 2021 schválen FDA pro chronickou správu hmotnosti a ukázal účinnost v studiích o úbytku váhy při jednotýdenním injekčním podávání ve vysoké dávce 2,4 mg. Jiní agonisti GLP-1 receptorů, s výjimkou vysoké dávky liraglutidu a semaglutidu, také ukázali dobrý účinek na úbytek váhy, ale nebyli pro tuto indikaci schváleni FDA.

Jméno Typy Vlastnosti struktury
Exenatid Krátce působivý Exenatid je peptidová amida tvořená 39 aminokyselinami s 53% shodou se sekundí GLP-1 u člověka. Klíčová substituce aminokyseliny na pozici 2 poskytuje úplnou odolnost vůči DPP-4.
Liraglutid Krátce působivý S 97% shodou aminokyselinových zbytků je Liraglutid strukturně podobný přirozenému GLP-1 (7-37). Rozdíly mezi Liraglutidem a lidským GLP-1 jsou následující: Lys je nahrazen Arg na pozici 28; glutamový spacer na Lys na pozici 20 konjuguje kyselinu palmitovou. Konjugace s tuky, která se váže na sérové albumín a samovázání v podkožním prostoru, prodlužuje dobu působení.
Albiglutid Dlouhodobě působivý Albiglutid je tandemová fúze dvou molekul GLP-1(7-36) s lidským sérovým albuminem. Posloupnost peptidu je posunuta z Gly na Ala na pozici 8, což zvyšuje odolnost vůči proteinové agregaci mediatované DPP-4. Navíc je fúze tohoto peptidu s albuminem prodlužována o poloviční čas v lidském těle na 6-8 dní.
Dulaglutid Dlouhodobě působivý Dulaglutid je analog polypeptidu GLP-1 (7-37), který se skládá z rekombinantního DNA kovalentně spojeného s IgG Fc. Struktura dulaglutidu zvyšuje rozpustnost, snižuje imunogennost a zpomaluje ledvinové vyčištění.
Lixisenatid Krátce působivý Lixisenatid obsahuje peptid o délce 44 aminokyselin s podobnou strukturou jako exenatid (liší se pouze jednou aminokyselinou). Původní sekvence exenatidu byla prodloužena přidáním šesti lysinových reziduí na C-terminus a odebráním prolínu z C-terminu. Tato modifikace mírně prodloužila poloviční dobu života exenatidu na 3-4 hodiny, což umožňuje jeho podkůžní injekci jednou za den a, důležitěji, čtyřnásobně zvýší jeho vazbu na receptor GLP-1.
NN9535 Dlouhodobě působivý Jako dlouhodobý agonist GLP-1 se semaglutid liší od liraglutidu na dvou místech. Pozice 2 je nahrazena Aib(U) - modifikací, která ho významně chrání před enzymatickou degradací DPP-4. Navíc byla modifikovaná tuková řetěz a dva PEG2 mezilinky ukázány jako optimální pro prodloužené účinnosti jak in vitro, tak in vivo.
Beinaglutid Krátce působivý Benalutid je rekombinantní lidský polypeptid GLP-1 (rhGLP-1), který je téměř 100 % homologický s lidským GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatid Dlouhodobě působivý Polyethylenglykol loxenatid (PEG-Loxe) je nový PEG propojený analog GLP-1. Loxenatid pochází z exendinu-4, má 53% homologie s lidským GLP-1.

LY3298176

Dlouhodobě působivý Dvojitý receptorový agonista namířený proti receptoru GLP-1 a receptoru insulinotropního polypeptidu (GIP).
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro GLP-1
Potrubí GLP-1 nebo analogů GLP-1
Obecné jméno Značkové jméno / Alternativní název Výrazový systém Příznaky Výrobce Nejnovější fáze
Liraglutid rekombinantní Saxenda, Victoza, 诺和力 Kvasinky (Saccharomyces cerevisiae) Srdeční onemocnění, Obezita, Nadváha, Diabetes mellitus typu 2 Novo Nordisk Schválení
Semaglutide (Injekce) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Kvasinky Dušníkový diabetes typu 2, Nadváha, Obezita, Srdeční selhání, Nekonzalkoholická hepatická fibrotická nemoc Novo Nordisk Schválení
Semaglutide (Ústní) Rybelsus Kvasinky Dušníkový diabetes typu 2, Nadváha, Obezita, Alzheimerova choroba Novo Nordisk Schválení
Albiglutid Albugo, Eperzan, Syncria Kvasinky (Saccharomyces cerevisiae) Dušníkový diabetes typu 2 GSK Stáhnout
Bydureon, Byetta Exenatid N.A. (Chemická syntéza) Dušníkový diabetes typu 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Schválení
Dulaglutid trulicity CHO buňka Dušníkový diabetes typu 2 Eli Lilly Schválení
Beinaglutid 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Duševní cukrovka 2. typu, Obezita, Nadváha Shanghai Benemae Pharmaceutical Schválení
Bios podobný liraglutidu 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Duševní cukrovka 2. typu, Obezita, Nadváha, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Schválení
Bios podobný liraglutidu 统博力 Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 Tonghua Dongbao Schválení
Ecnoglutid XW003 Escherichia coli (E. coli) Typ 2 diabetes mellitus | Obezita | Nefalová štěpatická inflamace (nefalová štěpatická inflamace, NASH) Sciwind Biosciences Fáze III
Exendin-4 Rekombinantní exenatid, aktivní látko Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 Dongguan Baolijian Bioengineering Fáze III
Rekombinantní exendin 4 UNI RE4 Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 Uni-Bio Science Group Fáze III
rExenatide-4 Rekombinantní exenatid-4, RE-4 Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Fáze III
Bios podobný liraglutidu Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fáze III
Bios podobný liraglutidu Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Obezita | Nadváha | Typ 2 diabetu Wanbang Biopharmaceuticals Fáze III
Bios podobný liraglutidu Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 Zhuhai United Laboratories Fáze III
Biologický podobný semaglutidu Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 Livzon Group Fáze III
Avexitid Avexitid (USAN), Avexitid acetát, Exendin 9-39 Čeká se aktualizace Pozyvatní hypoglykémie (PBH), Vrozený hyperinsulinismus (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Fáze II
Efinopegdutid JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Čeká se aktualizace Nekterotická hepatická steatocholangitida | Diabetes mellitus typu 2 Hanmi Pharmaceutical, MSD Fáze II
Oxyntomodulin Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Typ 2 diabetes mellitus, Obezita Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fáze II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fáze II
Retatrutide LY 3437943 Čeká se aktualizace Obezita | Nadváha, Typ 2 diabetes mellitus Eli Lilly Fáze II
GZR-18 GZR18 Čeká se aktualizace Druhá typ diabetes mellitus | Obezita, Nadváha Gan & Lee Pharmaceuticals Fáze I / II
E2HSA Rekombinantní fúzní protein exenatidu a lidského sérového albumentu Čeká se aktualizace Diabetes Zhejiang Huayang Fáze I
Fúzní protein analogu GLP-1 Rekombinantní lidský fúzní protein analogu GLP-1, lidský sérový albumin (HSA) Čeká se aktualizace Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Fáze I
HB 1085 Peptidová fúze pro tajení insulinotropního hormonu Čeká se aktualizace Typ 2 diabetes mellitus, Obezita Wuxi Hebang Fáze I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Čeká se aktualizace Diabetes | Obezita Mayo Clinic Fáze I
GLP-1 Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Typ 1 diabetes mellitus, Odolnost vůči insulínovi University of Virginia Foundation Fáze I
NN-9277 Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Nadváha Novo Nordisk A/S Fáze I
Analogy peptidu oxyntomodulinu OXM Čeká se aktualizace Diabetes, Obezita Imperial College London Fáze I
VTC-G15 Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Typ 1 diabetes mellitus Mass General Brigham, Inc. Fáze I
XW-004 Orální analog GLP-1 Čeká se aktualizace Typ 2 diabetes mellitus, Nekvalkoholická tuková hepatitis, Obezita Sciwind Biosciences Fáze I
XW-014 XW-014 Čeká se aktualizace Typ 2 diabetes mellitus, Nekvalkoholická tuková hepatitis, Obezita Sciwind Biosciences Fáze I
Bios podobný liraglutidu TQZ2451 Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Odeslat k schválení
Bios podobný liraglutidu 4P-004、4P004 Čeká se aktualizace Kolenní artritida 4Moving Biotech Fáze I
Bios podobný liraglutidu Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Fáze I
Biologický podobný semaglutidu Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fáze I
Biologický podobný semaglutidu Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Fáze I
Biologický podobný semaglutidu Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace DMS 2. typu, Alzheimerova choroba, Nekvalkoholická stéatohepatitida, Obezita Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch Fáze I
Biologický podobný semaglutidu PJ-007 Čeká se aktualizace Typ 2 diabetes mellitus, Obezita Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fáze I
Bios podobný liraglutidu Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Dušníkový diabetes typu 2 Nobot Biotechnology Žádost o klinickou studii
Biologický podobný semaglutidu Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Čeká se aktualizace Zhuhai United Žádost o klinickou studii

Získejte zdarma nabídku

Get in touch