Všechny kategorie
ENEN
GLP-1

GLP-1

Domů >  Metoda  >  Proteiny  >  GLP-1

Metoda

GLP-1

GLP-1 je hormon skládající se z 37 aminokyselin. Intaktní biologicky aktivní GLP-1 je závislý na GLP-1 (7-36) amidu a GLP-1 (7-37). Ke zvýšení sekrece inzulínu a somatostatinu se GLP-1 (7-36) amid a GLP-1 (7-37) vážou a ovlivňují identifikovaný receptor GLP-1 (GLP1R) na β-buňkách ostrůvků pankreatu, δ-buňkách a a-buňky. Navíc agonisté GLP-1 a GLP-1R také přispívají ke snížení hladiny glukózy v krvi a hubnutí s řadou extrapankreatických účinků.

Poločas lidského GLP-1 v těle je krátký. Analogy GLP-1 (jako agonisté GLP-1R) jsou tedy vyvíjeny prostřednictvím modifikací jeho struktury, aby se zlepšila stabilita tohoto hormonu při zachování jeho účinnosti a farmakologických účinků.

Analogy GLP-1 pro terapeutické použití

K dispozici jsou různí agonisté receptoru GLP-1, včetně exenatidu, exenatidu s prodlouženým uvolňováním (ER), lixisenatidu, liraglutidu, dulaglutidu, semaglutidu a perorálního semaglutidu. Ale kvůli klesajícímu prodeji byl albiglutid přerušen v roce 2017. V roce 2005 FDA schválila prvního agonistu receptoru GLP-1, exenatid. Všechny analogy GLP-1 kromě perorálního semaglutidu (schváleného FDA v roce 2019) jsou podávány subkutánně.

Kromě toho byl semaglutid schválen FDA pro chronickou regulaci hmotnosti v roce 2021 a prokázal svou účinnost ve studiích hubnutí, když byl injikován jednou týdně ve vysokých dávkách 2.4 mg. U jiných agonistů receptoru GLP-1, s výjimkou liraglutidu a semaglutidu ve vysokých dávkách, bylo také prokázáno, že mají dobrý účinek na hubnutí, ale nebyly pro tuto indikaci schváleny FDA.

Jméno Typ nemovitosti Strukturální funkce
Exenatid Krátkodobě působící Exenatid je 39-aminokyselinový peptidový amid s 53% identitou aminokyselinové sekvence s lidským GLP-1. Klíčová aminokyselinová substituce v poloze 2 propůjčuje kompletní rezistenci vůči DPP-4.
Liraglutid Krátkodobě působící S 97% identitou aminokyselinových zbytků je liraglutid strukturně podobný přirozenému GLP-1 (7-37). Rozdíly mezi liraglutidem a lidským GLP-1 jsou v tom, že Lys je nahrazen Arg v pozici 28; glutamátový spacer na Lys v poloze 20 konjuguje kyselinu palmitovou. Prostřednictvím vazby na sérový albumin a samovazbou v subkutánním prostoru prodlužuje konjugace mastných kyselin dobu účinku.
Albiglutid Dlouho působící Albiglutid je tandemová fúze dvou molekul GLP-1(7-36) s lidským sérovým albuminem. Peptidová sekvence je posunuta z Gly do Ala v pozici 8, což zvyšuje odolnost vůči agregaci proteinů zprostředkované DPP-4. Fúze tohoto peptidu s albuminem navíc prodlužuje jeho poločas u lidí o 6-8 dní.
Dulaglutid Dlouho působící Dulaglutid je GLP-1 (7-37) polypeptidový analog sestávající z rekombinantní DNA kovalentně fúzované s IgG Fc. Struktura dulaglutidu zlepšuje rozpustnost, snižuje imunogenicitu a snižuje renální clearance.
Lixisenatid Krátkodobě působící Lixisenatid obsahuje 44-aminokyselinový peptid s podobnou strukturou jako exenatid (liší se pouze jednou aminokyselinou). Původní exenatidová sekvence byla prodloužena přidáním šesti lysinových zbytků na C-konec a odstraněním prolinu z C-konce. Tato modifikace mírně prodloužila poločas exenatidu na 3-4 hodiny, což umožnilo jeho subkutánní injekce jednou denně, a co je důležitější, zečtyřnásobila jeho vazbu na GLP-1 receptor.
NN9535 Dlouho působící Jako dlouhodobě působící agonista GLP-1 se semaglutid liší od liraglutidu ve dvou místech. Pos2 je nahrazen Aib(U) - modifikací, která jej významně chrání před enzymatickou degradací DPP-4. Navíc se ukázalo, že modifikovaný řetězec mastné kyseliny a dva meziprodukty PEG2 jsou optimální pro prodlouženou účinnost jak in vitro, tak in vivo.
Beinaglutid Krátkodobě působící Benalutid je rekombinantní lidský GLP-1 polypeptid (rhGLP-1), který je téměř 100% homologní s lidským GLP-1 (7-36).
PEG-loxenatid Dlouho působící Polyethylenglykol loxenatid (PEG-Loxe) je nový analog GLP-1 spojený s PEG. Loxenatid je odvozen od exendinu-4, s 53% homologií s lidským GLP-1.

LY3298176

 Dlouho působící Agonista duálního receptoru zacílený na receptor GLP-1 a receptor inzulinotropního polypeptidu (GIP).
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové CDMO řešení pro GLP-1
Analogové potrubí GLP-1 nebo GLP-1
Generický název Název značky / alternativní název Výrazový systém Indikace Výrobce Nejnovější fáze
Rekombinantní liraglutid Saxenda, Victoza, 诺和力 Kvasinky (Saccharomyces cerevisiae) Kardiovaskulární onemocnění, Obezita, Nadváha, Diabetes mellitus 2. typu Novo Nordisk Odsouhlasení
Semaglutid (injekce) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 kvasnice Diabetes mellitus 2. typu, nadváha, obezita, srdeční selhání, nealkoholická steatohepatitida, Novo Nordisk Odsouhlasení
Semaglutid (orální) Rybelsus kvasnice Diabetes mellitus 2. typu, nadváha, obezita, Alzheimerova choroba Novo Nordisk Odsouhlasení
Albiglutid Albugo, Eperzan, Syncria Kvasinky (Saccharomyces cerevisiae) Diabetes mellitus 2. typu GSK Vybrat
Bydureon, Byetta Exenatid NA (chemická syntéza) Diabetes mellitus 2. typu Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Odsouhlasení
Dulaglutid pravdomluvnost CHO buňka Diabetes mellitus 2. typu Eli Lilly Odsouhlasení
Beinaglutid 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus 2. typu, Obezita, Nadváha Shanghai Benemae Pharmaceutical Odsouhlasení
Liraglutid Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus 2. typu, Obezita, Nadváha, Diabetes Hangzhou Zhongmei, genové inženýrství Jiuyuan Odsouhlasení
Liraglutid Biosimilar 统博力 Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu Tonghua Dongbao Odsouhlasení
Eknoglutid XW003 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus 2. typu | Obezita | Nealkoholická steatohepatitida (nealkoholická steatohepatitida, NASH) Sciwind Biosciences Fáze III
Exendin-4 Rekombinantní exenatid, účinná látka Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu Dongguan Baolijian Bioinženýrství Fáze III
Rekombinantní exendin 4 UNI RE4 Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu Uni-Bio Science Group Fáze III
rExenatid-4 Rekombinantní exenatid-4, RE-4 Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu CSPC Zhongqi Farmaceutická technologie Fáze III
Liraglutid biosimilární Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fáze III
Liraglutid biosimilární Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Obezita | Nadváha | Diabetes mellitus 2. typu Wanbang Biopharmaceuticals Fáze III
Liraglutid biosimilární Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu Zhuhai United Laboratories Fáze III
Semaglutid biosimilární Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu Skupina Livzon Fáze III
Avexitide Avexitid (USAN), Avexitid acetát, Exendin 9-39 Čeká na aktualizaci Postbariatrická hypoglykémie (PBH), vrozený hyperinzulinismus (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Fáze II
Efinopegdutid JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Čeká na aktualizaci Nealkoholická steatohepatitida | Diabetes mellitus 2. typu Hanmi Pharmaceutical, MSD Fáze II
oxyntomodulin Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu, obezita Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fáze II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fáze II
Retatrutida LY 3437943 Čeká na aktualizaci Obezita | Nadváha, diabetes mellitus 2 Eli Lilly Fáze II
GZR-18 GZR18 Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu | Obezita, nadváha Gan & Lee Pharmaceuticals  Fáze I/II
E2HSA Fúzní protein rekombinantní exenatid-lidský sérový albumin Čeká na aktualizaci Cukrovka Zhejiang Huayang Fáze I
GLP-1 analogový fúzní protein Rekombinantní lidský analog GLP-1 fúzní protein, lidský sérový albumin（HSA） Čeká na aktualizaci Cukrovka Jiangsu T-Mab Biopharma Fáze I
HB 1085 Inzulinotropní hormon sekreční peptidový fúzní protein Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu, obezita Wuxi Hebang Fáze I
Exendin-9,39 Exenatid9-39 Čeká na aktualizaci Cukrovka | Obezita Mayo Clinic Fáze I
GLP-1 Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 1. typu, inzulínová rezistence Nadace University of Virginia Fáze I
NN-9277 Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Nadváha Novo Nordisk A / S Fáze I
Peptidové analogy oxyntomodulinu OXM Čeká na aktualizaci Diabetes, obezita Imperial College London Fáze I
VTC-G15 Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 1. typu Mass General Brigham, Inc. Fáze I
XW-004 Perorální analog GLP-1 Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu, nealkoholická steatohepatitida, obezita Sciwind Biosciences Fáze I
XW-014 XW-014 Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu, nealkoholická steatohepatitida, obezita Sciwind Biosciences Fáze I
Liraglutid biosimilární TQZ2451 Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Odeslat ke schválení
Liraglutid biosimilární 4P-004, 4P004 Čeká na aktualizaci Kolenní artritida 4Moving Biotech Fáze I
Liraglutid biosimilární Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu Sciwind Biosciences, Etinpro Fáze I
Semaglutid biosimilární Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fáze I
Semaglutid biosimilární Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu Hangzhou Zhongmei Huadong, biotechnologie Chongqing Paijin Fáze I
Semaglutid biosimilární Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu, Alzheimerova choroba, nealkoholická steatohepatitida, obezita Zhuhai United Laboratories, pobočka Zhongshan Fáze I
Biosimilární semaglutid PJ-007 Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu, obezita Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fáze I
Liraglutid biosimilární Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Diabetes mellitus 2. typu Biotechnologie Nobot Aplikace klinického hodnocení
Semaglutid biosimilární Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Čeká na aktualizaci Zhuhai United Aplikace klinického hodnocení

Získejte zdarma nabídku

Ozvěte se nám