Typy fragmentů protilátek
Fragmenty odvozené od konvenčních protilátek:
- Segment ~50 kDa známý jako Fab (antigen vázající fragment) je tvořena doménami těžkého řetězce VH a CH1 chemicky připojenými k lehkému řetězci Ab (VL + CL) disulfidovým můstkem, zajišťujícím monovalentní a monospecifickou vazbu. Hlavní výhodou různých Fab je, že není vyžadováno linkerové inženýrství, což šetří čas a zdroje. Fab jsou typicky konjugovány jako cílené ligandy pro terapeutický nebo diagnostický nástroj.
- Variabilní domény těžkého (VH) a lehkého (VL) řetězce Ab jsou spojeny spojovacím peptidem za vzniku jednořetězcový variabilní fragmentnebo scFv. Vzhledem k jejich malé velikosti mají scFv krátký poločas rozpadu zhruba 0.5-2.0 hodiny. Podobně jako Fab se scFv používají při výrobě lékových konjugátů a cílených indikátorů pro zobrazování rakoviny.
Fragmenty odvozené od protilátek těžkého řetězce velbloudovitých:
- Jednodoménová protilátka (sdAb) nebo variabilní těžký řetězec (VHH), nanoprotilátka (Nb) je minimální známý umělý antigen-specifický vazebný funkční fragment, vážící pouze ~15 kDa. Nbs jsou vysoce stabilní, odolné a rozpustné. Navíc, kvůli jejich malé velikosti, Nb mohou vázat epitopy, které Abs plné velikosti nemohou dosáhnout vstupem do malých dutin. Kromě toho lze Nbs snadno geneticky modifikovat za účelem vytvoření multivalentních a multispecifických nástrojů, které jsou efektivně exprimovány v širokém měřítku pomocí různých expresních platforem.
Obr. 1. Struktura konvenčních a velbloudích těžkých řetězců mAb odvozených fragmentů
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové řešení CDMO pro fragmenty protilátek
Reference:
[1] Alonso Villela SM, et al. Produkce rekombinantních štířích protijedů v E. coli: současný stav a perspektivy. Appl Microbiol Biotechnol. červenec 2023;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK, et al. Menší velikost přináší silnější úder – Nedávné pokroky v oblasti malých fragmentů protilátek zaměřených na karbohydrátové antigeny související s nádorem. Teranostika. 2023. května 15;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.
CS
EN
AR
HR
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
