V roce 1994 byl poprvé použit koncept samoamplifikující mRNA (saRNA) s aplikací Semliki Forest Virus (SFV). A další dobře prozkoumané alfaviry, jako je virus Sindbis a virus venezuelské koňské encefalitidy, se také používají pro produkci saRNA. saRNA, stejně jako neamplifikující mRNA, obsahuje 5' čepičku, 5'-UTR, oblast otevřeného čtecího rámce (ORF), 3'-UTR a 3' poly(A) konec.
Ale z důvodu, že se ssRNA mohou samy replikovat pomocí replikázy umístěné po směru od 5'-UTR, významně se liší od neamplifikujících mRNA. Existují čtyři nestrukturální proteiny (nsP1, nsP2, nsP3 a nsP4) vylučované z alfavirů. nsP1 má aktivitu GTázy a N7MTázy a nsP2 vykazuje aktivitu RTPázy a uzavírá mRNA IVT za vzniku Cap 0. Jako proteáza a helikáza také nsP2 usnadňuje zpracování celého komplexu nsP. nsP3 hraje roli při inhibici antivirové odpovědi interakcí s několika proteiny hostitelské buňky. Nejvíce konzervovaným proteinem v alfavirech je nsP4, který poskytuje funkci RNA-dependentní RNA polymerázy (RdRp) a zvyšuje počet kopií původní ITV mRNA.
Tento virový protein je vysoce imunogenní, s kódující sekvencí o více než 7,000 XNUMX párech bází, což omezuje velikost antigenu v takových vakcínách.
Aplikace saRNA
saRNA vakcíny proti virovým patogenům
V září 2023 Arcturus Therapeutics a CSL oznámily, že EMA schvaluje její žádost o registraci (MAA) pro vakcínu ARCT-154, vakcínu se samoamplifikující mRNA (sa-mRNA) pro prevenci COVID-19. Arcturus a CSL očekávají rozhodnutí o schválení Evropskou komisí v roce 2024. Japonská MHLW schválila ARCT-154 v prosinci 2023.
Vakcína ARCT-154 je založena na viru venezuelské koňské encefalitidy (VEEV) a skládá se z replikonu, ve kterém jsou strukturální proteiny VEEV nahrazeny základními proteiny SARS-CoV-2. Ve srovnání s první generací mRNA booster vakcíny vykazuje ARCT-154 non-inferioritu vůči původnímu kmeni a lepší imunogenicitu vůči omikronové BA.4/5 variantě.
Několik dalších vakcín na bázi saRNA je v klinických nebo preklinických studiích. Tyto vakcíny se zaměřují na patogeny, včetně SARS-CoV-2, chřipkového viru, viru vztekliny, viru Zika, viru Ebola, VEEV, HIV-1 a určitých mikrobů způsobujících bakteriální infekce nebo parazitární zamoření, stejně jako rakovinu.
Řešení Yaohai Bio-Pharma One-Stop CRDMO pro dlouho kódující RNA
CS
EN
AR
HR
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
