L-asparagináza (L-ASNase)

Modalita

Terapeutické použití L-asparaginasy (L-ASNase)

Snížená úroveň asparaginu (Asn) zvyšuje cytotoxickost proti leukemickým buňkám a zlepšuje výsledky u pacientů s akutním lymfoblastickým leukemem (ALL). Jako enzym specifický pro trávení asparaginu katalyzuje L-asparaginasa (L-ASNase) převod L-asparaginu na amoniak a L-asparťan, a proto je klinicky schválena jako protineoplasmatická terapie pro léčbu ALL.

Výroba L-asparaginázy pomocí mikroorganismů vyvolala velké zájem kvůli své ekonomickosti a ekologickosti. Několik původních a rekombinantních L-ASNáz, včetně Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) a Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, bylo schváleno jako enzymová náhradní terapie pro ALL.

Původní mikrobiální L-asparagináza

Pegaspargase (Oncaspar)

Pegylová L-asparagináza, Pegaspargase (Oncaspar), může katalyzovat transformaci aminokyseliny L-asparaginu na asparaginovou kyselinu a amoniak. Detailněji je pegaspargase přirozenou L-asparaginovou amidohydrolázou produkovanou endogeně Escherichia coli (E. coli) . L-asparagináza je homo-tetramerním enzymem, jehož subjednotka má molekulovou hmotnost 34,5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

Jiný E. coli -derivovaná L-asparaginová amidohydroláza (typ EC-2) byla vyvinuta společností Merck a schválena FDA s generickým názvem Asparaginase a obchodním názvem Elspal. Později byla licence udělena společnosti Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) je E. coli derivovaná L-asparaginová amidohydroláza spojená polyethylenglykolem monomethanolovým (mPEG), který nese spojku succinimidyl karbonátu (SC).

PEG v Calaspargase Pegolu má stejnou velikost jako současně komerčně dostupný PEG asparaginás (Oncaspar), zatímco Calaspargase Pegol obsahuje nový ligand s vyšší hydrolytickou stabilitou a vyšší biologickou aktivitou. Pegaspargase (Oncaspar) a Calaspargase Pegol (Asparlas) jsou vyvíjeny a komerčně distribuovány společností Servier.

Rekombinantní L-asparaginová amidohydroláza

Asparaginase (Spectrila)

První rekombinantní asparaginás, Asparaginase (Spectrila), byl vyvinut společností Medac SrL a v roce 2016 získal marketingové schválení od EMA. Rekombinantní asparaginás jako aktivní látko je produktem E. coli a sdílí identickou sériu aminokyselin a enzymatickou aktivitu s přirozenou E. coli odvozenou asparaginázou.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantní)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Aktivní látkou Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantní)-rywn (Rylaze/Enrylaze) je rekombinantní L-asparaginasa, homo-tetramerní enzym. Rylaze je vyvinut prostřednictvím fermentace geneticky modifikovaného Pseudomonas fluorescens bakterie. Nosná šťáva obsahuje genu pro kódování asparaginasy z Erwinia chrysanthemi (chryzantém). Aminokyselinová sekvence rekombinantní L-asparaginasy je identická s původní Erwinia chrysanthemi asparaginazou. Vyvinula ji společnost Jazz Pharmaceuticals, Rylaze je licencován pro léčbu pacientů s alergií na asparaginasu produkovanou v E. coli .

Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro L-asparaginasu

L-asparagináza Pipeline

Obecné jméno	Značkové jméno / Alternativní název	Výrazový systém	Příznaky	Výrobce	Etapa výzkumu a vývoje
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	původní, odvozená z E. coli	Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)	Servier	Schválení
Pegaspargase	Asparaginasa makrogol, Oncaspar	původní, odvozená z E. coli	Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)	Servier	Schválení
Asparaginasa	Elspar	původní, odvozená z E. coli	Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)	Merck & Co., Inc.	Schválení
Asparaginasa	Spectrila, rekombinantní asparaginasa	E. coli	Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)	Medac SrL	Schválení
Krisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginase	Pseudomonas fluorescens	Akutní lymfoblastická leukémie (ALL), alergie na asparaginasi z E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Schválení
L-asparaginasa	Leunase, KW-020	Čeká se aktualizace	Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)	Kyowa Kirin	Schválení
L-asparaginasa	Biospodobná L-asparaginasa	Čeká se aktualizace	Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Schválení
L-asparaginasa	Biospodobná L-asparaginasa	Čeká se aktualizace	Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Schválení
L-asparaginasa	Biospodobný Pegaspargase	Čeká se aktualizace	Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)	Gennova, Emcure	Schválení

Všechny kategorie

L-asparagináza (L-ASNase)

Modalita