L-asparagináza (L-ASNáza)

Metoda

Terapeutické využití L-asparaginázy (L-ASNáza)

Snížená hladina asparaginu (Asn) vede ke zvýšené cytotoxicitě proti leukemickým buňkám a lepším výsledkům u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). Jako enzym specifický pro trávení asparaginem katalyzuje L-asparagináza (L-ASNáza) přeměnu L-asparaginu na amoniak a L-aspartát, a proto je klinicky schválena jako protinádorové léčivo pro léčbu ALL.

Výroba L-asparaginázy pomocí mikroorganismů vzbudila velký zájem pro svou nákladovou efektivitu a ekologickou šetrnost. Několik nativní a rekombinantní L-ASNázy, včetně pegaspargázy (Oncaspar), asparaginázy (Elspar), calaspargase pegol (Asparlas), asparaginázy (Spectrila) a asparaginázy erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, bylo schváleno jako enzymatická substituční terapie pro ALL.

Nativní mikrobiální L-asparagináza

Pegaspargase (Oncaspar)

Pegylovaná L-asparagináza, Pegaspargase (Oncaspar), může katalyzovat přeměnu aminokyseliny L-asparagin na kyselinu asparagovou a amoniak. Podrobně, pegaspargasa je nativní L-asparagin amidohydroláza produkovaná endogenně Escherichia coli (E. coli). L-asparagináza je homo-tetramerní enzym, jehož podjednotka má molekulovou hmotnost 34.5 kDa.

Asparagináza (Elspar)

Další E. coliL-asparagin amidohydroláza (typ EC-2) odvozená od L-asparaginu byla vyvinuta společností Merck a schválena FDA s generickým názvem Asparaginase a obchodním názvem Elspal. To bylo později licencováno Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) je an E. coli odvozená L-asparagináza konjugovaná s polyethylenglykolmonomethanolem (mPEG) nesoucí sukcinimidylkarbonátový (SC) linker.

PEG v Calaspargase Pegol má stejnou velikost jako současná komerčně dostupná PEG asparagináza (Oncaspar), zatímco Calaspargase Pegol obsahuje nový ligand s vyšší hydrolytickou stabilitou a vyšší biologickou aktivitou. Pegaspargase (Oncaspar) a Calaspargase Pegol (Asparlas) jsou vyvinuty a uváděny na trh společností Servier.

Rekombinantní L-asparagináza

Asparagináza (Spectrila)

První rekombinantní asparagináza, asparagináza (Spectrila), byla vyvinuta společností Medac SrL a získala od EMA v roce 2016 povolení k uvedení na trh. Rekombinantní asparagináza jako účinná látka se vyrábí v E. coli a sdílí identickou sekvenci aminokyselin a enzymatickou aktivitu s přírodními E. coli odvozená asparagináza.

Asparagináza erwinia chrysanthemi (rekombinantní)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Léčivá látka Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantní)-rywn (Rylaze/Enrylaze) se nazývá rekombinantní L-asparagináza, homo-tetramerní enzym. Rylaze se vyrábí fermentací geneticky upravených Pseudomonas fluorescens bakterie. Hostitelský kmen obsahuje gen kódující asparaginázu z Erwinia chrysanthemi (chryzantéma). Aminokyselinová sekvence rekombinantní L-asparaginázy je identická s nativní Erwinia chrysanthemi asparagináza. Rylaze, vyvinutý společností Jazz Pharmaceuticals, je licencován pro léčbu pacientů, kteří jsou přecitlivělí na asparaginázu produkovanou v E. coli.

Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové řešení CDMO pro L-asparaginázu

L-asparaginázový potrubí

Generický název	Název značky / alternativní název	Výrazový systém	Indikace	Výrobce	Fáze výzkumu a vývoje
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativní, odvozené od E. coli	Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)	Servier	Odsouhlasení
Pegaspargáza	Asparagináza makrogol, Oncaspar	nativní, odvozené od E. coli	Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)	Servier	Odsouhlasení
Asparagináza	Spořič elektřiny	nativní, odvozené od E. coli	Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)	Merck & Co., Inc.	Odsouhlasení
Asparagináza	Spectrila, rekombinantní asparagináza	E. coli	Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)	Medac SrL	Odsouhlasení
Krisantaspáza	Rylaze, Enrylaze, Rekombinantní asparagináza	Pseudomonas fluorescens	Akutní lymfoblastická leukémie (ALL), přecitlivělost na asparaginázu odvozenou z E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Odsouhlasení
L-asparagináza	Leunase, KW-020	Čeká na aktualizaci	Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)	Kyowa Kirin	Odsouhlasení
L-asparagináza	Biosimilární L-asparagináza	Čeká na aktualizaci	Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Odsouhlasení
L-asparagináza	Biosimilární L-asparagináza	Čeká na aktualizaci	Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Odsouhlasení
L-asparagináza	Biosimilární pegaspargase	Čeká na aktualizaci	Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)	Gennova, Emcure	Odsouhlasení

Všechny kategorie

L-asparagináza (L-ASNáza) Česká republika

Metoda