Caplacizumab (Cablivi) je nano-protilátka cílená na humanizovaný von Willebrandův faktor (vWF), známá také jako jednodoménová protilátka (SdAb) nebo proměnná těžkého řetězce (VHH). Kaplacizumab byl pečlivě vyvinut společností Ablynx (dceřiná společnost Sanofi) a schválen k léčbě pacientů se získanou trombotickou trombocytopenickou purpurou (aTTP), méně častou poruchou charakterizovanou abnormální srážlivostí krve v malých krevních cévách. Caplacizumab se zaměřuje na doménu A1 vWF, blokuje jeho interakci s receptorem GpIb-IX-V krevních destiček a zabraňuje tvorbě trombů bohatých na krevní destičky.
Caplacizumab, bivalentní nanoprotilátka, se skládá ze dvou homologních humanizovaných jednotek spojených tří-alaninovým linkerem. Vyjadřuje se v Escherichia coli (E. coli) prostřednictvím technologie rekombinantní DNA, což vede k přibližné molekulové hmotnosti 28 kDa.
Caplacizumab je první schválený lék zaměřený na vWF a k léčbě získané trombotické trombocytopenické purpury (aTTP). Drží také vyznamenání, že je první schválenou protilátkou s jednou doménou, což znamená významný milník v malých biologických látkách.
Klíčové milníky kaplacizumabu
Caplacizumab byl původně objeven Ablynx, biotechnologickou společností založenou v roce 2001, která se specializuje na vývoj a komercializaci „nanobody“ u lam a dalších velbloudů. V rámci strategického kroku Sanofi dokončila akvizici Ablynx v lednu 2018 za 3.8 miliardy EUR, čímž zvítězila nad konkurentem Novo Nordisk, který pro společnost předložil několik nabídek.
Účinnost a bezpečnost kaplacizumabu byly hodnoceny pomocí pozitivních koncových bodů u pacientů se získanou trombotickou trombocytopenickou purpurou (aTTP) během studie fáze 2 TITAN a následné studie fáze 3 HERCULES.
V roce 2018 udělila Evropská léková agentura (EMA) své první schválení pro caplacizumab v kombinaci s výměnou plazmy a imunosupresí k léčbě dospělých s epizodou aTTP.
V únoru 2019 po tomto regulačním milníku následovalo schválení americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), které schválilo Caplacizumab od Sanofi pro léčbu aTTP.
Yaohai Bio-Pharma nabízí řešení CDMO na jednom místě pro VHH/sdAb
Anti-vWF VHH potrubí
|
Generický název
|
Název značky/Alternativní název
|
Výrazový systém
|
Indikace
|
Výrobce
|
Fáze výzkumu a vývoje
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Získaná trombotická trombocytopenická purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Odsouhlasení
|
Reference:
[1] Duggan S. Caplacizumab: First Global Approval. Drogy. říjen 2018;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Schválení nanobody Morrison C. dává doménovým protilátkám podporu. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
