Biologické léky, jako jsou rekombinantní proteiny nebo peptidy, jsou méně stabilní než léky malých molekul. Pokud lék nemůže být dodán ve stabilní formě, nemusí dokonce ani projít studiemi první fáze u člověka (FIH).
Proto je vývoj formulace jednou z nejdůležitějších oblastí v životním cyklu biologických látek pro zajištění kvality, účinnosti a stability léku během výroby, dopravy, dlouhodobého úložení a aplikace.
Klíčová slova: Vývoj a optimalizace formulace biologických léků, dávková forma biologických látek, složení lékové formulace, pre-formulační studie, výzkum formulace, vybírání formulací
Aplikace: biofarmaceutický průmysl, lidská medicína, veterinární medicína, vakcíny, rekombinantní velkomolekulové biologické látky, biologické látky, biologické reagenty
Tepelné a lyofilizované (mrazově sušené) formulace aktuálně představují nejčastější cesty správy biologických léků.
Yaohai Bio-Pharma se specializuje na vývoj tekutého Léčivého látky (DS) nebo Léčivého produktu (DP) a také lyofilizovaného DP ve flaconu nebo přednaplněných špendlíkových stříkačkách pro různé cesty správy, včetně intravenózní (IV), podkožní (SC), intravitreální (IVT) a inhalační (INH).
Používáme metodu Jednorázový-faktor (OTAF) nebo Návrh- experimentů (DoE) pro fázově přiměřený vývoj a optimalizaci formulací, včetně následujících kroků:
Detaily služby | Operační jednotky | Náš zaměření |
Testování před formulací | Fyzikálně-chemické vlastnosti Testování stability | Rozhodnout o vhodné formulaci (např. kapalná, lyofilizovaná) pro rané nebo pozdní klinické studie |
Kapalná formulace DS nebo DP | Vysokoprůchodné testování kapalných formulací | Skladba tamponů, pH, iontová síla, stabilizátory, povrchově činné látky, excipients, adjuvanty atd. |
Lyofilizovaná formulace DP | Vysokoprůchodné testování lyofilizovaných formulací | Lyofilační prostředek (např. surovec, trehalóza), systém tamponu, excipients atd. |
Vývoj procesu pro kapalnou DP | Příprava adjuvantu a technika sterilizace - volitelné | Studie stability formulace adjuvantu |
Rozvod DS a příprava DP | Dávková síla, studie pumpování, rychlost míchání, střihové síly | |
Vyplnění a dokončení | Vyplňovací objem, studie míchání, střihové síly | |
Vývoj procesu lyofilizace | Vývoj cyklu lyofilizace | Kvalita lyofilizovaného DP |
Testování kvality | Čistota, integrity, rozpustnost, viskozita, aktivita a agregace atd. | Vliv složení a procesů formulace na kvalitu DS/DP |
Studie stability |
Byli jsme pověřeni vyhodnocením formulace DS/DP a návrhem procesu DS/DP pro vakcínu s VLP-konjugátem.
Nejprve jsme vyhodnotili vhodné tampony v formulaci DS, které splňují požadovanou stabilitu, biodisponibilitu a klinickou bezpečnost. Dále jsme optimalizovali několik faktorů v formulaci DP s adjuvantem pro zvýšení úrovní adsorpce antigenů. Navíc jsme se soustředili na kvalitu DS/DP a vyvinuli stabilní výrobní proces.