Druhy fragmentů protilátek
Konvenční derivované fragmenty protilátek:
- Okolo 50 kDa velký úsek známý jako Fab (fragment s vazbou na antigen) se skládá z těžkého řetězu VH a CH1 domén chemicky spojených s lehkým řetězem Ab (VL + CL) disulfidovou mostkou, což zajišťuje monovalentní a monospecifickou vazbu. Významnou výhodou různých Fab je, že není potřeba linker inženýrství, čímž se ušetří čas a zdroje. Faby jsou obvykle konjugovány jako cílové ligandy pro lékařské nebo diagnostické nástroje.
- Proměnné domény těžkého (VH) a lehkého (VL) řetězu Ab jsou spojeny linker peptidem, aby vytvořily jednořetězcový proměnný fragment , nebo scFv. Díky své malé velikosti mají scFvy krátkou poloviční dobu asi 0,5-2,0 hodiny. Stejně jako Faby jsou scFvy používány při výrobě léčivých konjugátů a cílených traserů pro zobrazování rakoviny.
Fragmenty těžkých řetězů kamelovitých protilátek:
-
Jednodoménová protilátka (sdAb) nebo variabilní část těžkého řetězu (VHH), Nanobody (Nb) je nejmenším známým umělecky nevytvořeným funkčním fragmentem specifickým na antigen, vážícím pouze ~15 kDa. Nbs jsou vysokou stabilitou, trvanlivostí a rozpustností. Navíc díky své malé velikosti mohou Nbs vázat epitopy, které nedosahují plnohodnotné protilátky, protože se mohou dostat do malých dutin. Navíc lze Nby snadno geneticky upravit tak, aby vznikly multivalentní a multispecifické nástroje, které lze účinně vyjádřit na širokém měřítku pomocí různých expresních platform.

Obr. 1. Struktura konvenčních a z kamelovitých těžkých řetězů odvozených fragmentů protilátek
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro úlomky protitěles
Odkaz:
[1] Alonso Villela SM, et al. Výroba rekombinantních protijedů proti štířům v E. coli: současný stav a perspektivy. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 Jul;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK, et al. Menší velikost úder silněji - Nedávné pokroky v malých úlomcích protilátek namířených proti nádorově spojeným sacharidovým antigenům. Theranostics. 2023 May 15;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.