Leptin je peptid s 167 aminokyselinami s signální sekvencí tvořenou 21 aminokyselinami pro sekreci. Leptin hraje klíčové role v regulaci neuroendokrinní funkce a energetické homeostázy. Úroveň leptinu v krvi odráží úložiště energie, tukovou hmotnost či energetický deficit.
Leptinoterapie je účinná při některých kardiometaobolických poruchách spojených s leptinovou deficiencí, ale ne u obyčejného tuku.
Leptin pro terapeutické použití
Rekombinantní methioninový lidský leptin (r-Met-hu-leptin)
Metreleptin (Myalept) je rekombinantním analogem lidského leptinu (r-Met-hu-leptin), přičemž byl k jeho terminálu přidán methioninový zbytek pro zlepšení produkce a molekulárního skládání. Analog r-Met-hu-leptinu je ne-glykosylový polypeptid složený z 147 aminokyselin s disulfidovou vazbou mezi Cys-97 a Cys-147. Metreleptin je vyroben pomocí Escherichia coli (E. coli) . Byl vyvinut společností Amgen a dostal schválení FDA v USA, EMA v Evropě a PMDA v Japonsku.
Vzhledem k tomu, že Metreleptin má u lidí přibližně 4 hodiny dlouhou průměrnou terminální poloviční dobu, je nutné ho spravovat denně, aby se udržely koncentrace v krvi.
Pegylovaný lidský leptin
Pro návrh dlouhodobě působícího leptinu je polyethylenglykol (PEG) spojen s lidským rekombinantním leptinem. Konjugovaný protein PEG-OB má delší poloviční dobu (> 48 h). Rekombinantní lidský leptin je vyjádřen a očištěn z E. coli , a poté je chemicky spojen s PEG v poměru 1:1 se průměrnou molekulovou hmotností 42 kDa.
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro rekombinantní leptin
Leptinové pipeline
|
Obecné jméno
|
Značkové jméno / Alternativní jméno
|
Výrazový systém
|
Příznaky
|
Výrobce
|
Etapa výzkumu a vývoje
|
|
Metreleptin
|
Myalepta, AC-164594, KTR-103, Myalept, メトレレプチン
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Dědičná focální lipodystrofie, amenoréa
|
Amryt Pharmaceuticals DAC, Amryt Pharma Plc, Shionogi & Co., Ltd.
|
SCHVÁLENO
|
|
Rekombinantní methioninový lidský Fc-leptin
|
LEPTIN A-200
|
Čeká se aktualizace
|
Obezita
|
Amgen, Inc.
|
Klinická studie
|
|
CV-08-01
|
CP-deltaSOCS3、CV-08、CP-SP
|
Čeká se aktualizace
|
Obezita
|
Cellivery Therapeutics, Inc.
|
Předklinická fáze
|
|
BL-5040
|
Varianta leptinu
|
Čeká se aktualizace
|
Zápalové onemocnění střev
|
BioLineRx, Yissum
|
Předklinická fáze
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
