Terapeutické použití IgG proteázy
IgG proteáza jako předpřesadové léčení
Imlifidase (Idefrix) je rekombinantní enzym rozkladu imunoglobulinu G (IgG), který pochází z Streptococcus pyogenes, který se také nazývá IdeS. Aktivní látka Imlifidase (IdeS) je vyrobena v Escherichia coli (E. coli) bunky pomocí rekombinantní DNA technologie. IdeS rozpojuje IgG na F(ab')2 a Fc fragment, čímž eliminuje Fc-závislé efektorové funkce, jako je cytotoxickost závislá na buňkách (ADCC) a komplementní cytotoxickost (CDC). Imlifidase byla vyvinuta společností Hansa Biopharma AB. EMA schválila Imlifidase jako inhibitory imunoglobulinů jako strategii léčby pro přijímače ledvin s pozitivním křížovým testem.
IgG Proteáza pro překonání immunity AAV
Adeno-associovirus (AAV) je slibnou platformou pro dodávku cílových genů. Bylo již dříve ukázáno, že dokonce i malé množství neutralizujících antibodů (NAbs) proti AAV může úplně eliminovat transfekci vysokotiterních AAV vektorů. Navíc NAb je již přítomen u významného podílu jedinců expozovaných na AAV. Tedy imunogeničnost vážně omezuje potenciální aplikaci gene terapie pomocí AAV.
Takto se genoterapie stala po mnoho let předmětem studia IgG proteáz u. Například IdeZ je druh IgG odvozený z Streptococcus equi poddruhu zooepidemicus. U zvířat pasivně imunizovaných v přítomnosti Nabs k AAV může preventivní podání zabránit neutralizaci antitěl a také obnovit transdukcí AAV. Další IgG proteáza z Streptococcus pyogenes , známá jako IdeS, umožňuje efektivní transduci u netopů s předchozími NAbs a dokonce i readministraci AAV.
V roce 2020 udělila společnost Hanza společnosti Sarepta exkluzivní licenci na vyhodnocení imlifidase jako předpodání pro povolení genoterapeutického léčení Sarepty založeného na vektoru AAV. Budou posoudit, zda předpodání imlifidase může překonat imunitu AAV u pacientů s Duchennovou dušeninou (DMD) a dušeninou končetinového typu (LGMD) s předchozími antitěly k AAV.
IgG Proteáza jako reagens
IdeS je specifický enzym degradující IgG, který dokáže rozpoznat a štěpit IgG v oblasti spojky (hinge region), produkující F(ab')2 nebo Fab fragmenty a fragment Fc. IdeS, či IgG proteáza, se široce používá při analýze podjednotek monoclonálních antitěles (mAb).
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro IgG proteázu
Vývojová linka IgG proteázy
|
Obecné jméno
|
Značkové jméno / Alternativní název
|
Výrazový systém
|
Příznaky
|
Výrobce
|
Etapa výzkumu a vývoje
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Odmítání transplantátu
|
Hansa Biopharma AB
|
Schválení
|
|
KJ103
|
Čeká se aktualizace
|
Čeká se aktualizace
|
Odmítání transplantačního ledvinu
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Fáze I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Čeká se aktualizace
|
Alergická astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Fáze I
|
Odkaz:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: První schválení. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Univerzální sada nástrojů pro překonání imunity AAV. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
