Stejně jako neamplifikovatelné mRNA se sa-RNA skládá z 5' čepičky, 5' UTR, oblasti ORF (otevřený čtecí rámec), 3' UTR a 3' poly(A) konce. Zatímco saRNA je velmi odlišná od neamplifikující mRNA v tom, že obsahuje replikázovou kódující sekvenci downstream od 5'UTR. S kódujícími sekvencemi přesahujícími 7000 nukleotidů jsou virové proteiny vysoce imunogenní, což omezuje velikost antigenu v takových vakcínách.
TaRNA je typ saRNA, ve kterém jsou virová sekvence, nsPs a požadovaný gen (GOI) zapojeny do různých mRNA, ale fungují společně. Pirjo Spuul a kol. představil koncept trans-replikačního systému poprvé v roce 2011.
Virová replikáza může být nrRNA nebo saRNA a mRNA kódující GOI se nazývají trans-replikony (TR-RNA). Pro provedení amplifikace TR-RNA pocházejí konzervované sekvenční prvky (5'CSE a 3'CSE) z alfaviru lemujícího GOI, přičemž SGP alfaviru upstream od GOI. Návrh taRNA bere v úvahu výhody saRNA a zmírňuje některé jejich nevýhody. Zejména samostatné replikázy kódující v platformě RNA se vyhýbají omezením délky GOI a neomezují použití modifikovaných nukleotidů.
Další pokroky v technologii taRNA vedly k vývoji vylepšené taRNA s oblastí bohatou na adenin v 5' UTR. Tato revidovaná taRNA postrádající subgenomický promotor alfavirů vede ke kratší RNA a 10násobnému snížení dávky vakcíny, aniž by to ovlivnilo hladiny exprese in vitro.
Celkově je technologie taRNA stále v plenkách, ale její praktické aplikace jsou slibné. V současné době probíhají preklinické studie taRNA vakcín proti chřipkovým virům. Tímto způsobem jsou vyvíjeny i bivalentní vakcíny proti virům chikungunya a Ross River.
Řešení Yaohai Bio-Pharma One-Stop CRDMO pro dlouho kódující RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
