Transkripční faktory (TF) modulují různé buněčné procesy a stavy prostřednictvím regulace genového programu.
Bylo prokázáno, že nadměrná exprese specifických TF reguluje diferenciaci pluripotentních kmenových buněk na různé typy buněk, jako jsou svaly a neurony. Takahashi a Yamanaka zjistili, že retrovirová transdukce čtyř genů (Oct4, Sox2, Klf4 a c-Myc) převedla somatické buňky do pluripotentního stavu, i když prostřednictvím systematických studií rolí transkripčních faktorů specifických pro pluripotenci ve fibroblastech.
Iniciační proces zprostředkovaný faktorem Yamanaka stabilně naprogramoval rakovinné buňky, jako je leukémie, rakovina prsu, močového měchýře, jater, prostaty a slinivky břišní, do rakovinných kmenových buněk (CSC), se zvýšenou expresí genů souvisejících s kmenovostí, včetně SOX2, NANOG a dalších .
Na základě těchto pokroků vědci směřují k vývoji modelů onemocnění a strategií screeningu léků pomocí technologie indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC), která může v budoucnu umožnit autologní transplantaci buněk pro klinickou terapii.
Obr. Zavedením přeprogramovacích faktorů (Oct4, Sox2, Klf4 a c-Myc) do somatických buněk vznikají iPSC.
Typy transkripčních faktorů (TF)
Zkratka
|
Jméno
|
Oct4
|
Oktamerový transkripční faktor 4
|
Sox2
|
Transkripční faktor SRY-Box 2
|
Klf4
|
Kruppelův faktor 4
|
Lin28
|
Protein vázající RNA Lin28
|
Gata4
|
GATA vazebný protein 4
|
Ruka2
|
Protein exprimovaný deriváty srdce a neurální lišty
|
Mef2c
|
Myocyte enhancer faktor 2C
|
Tbx5
|
T-box transkripční faktor 5
|
Pdx1
|
Pankreatický duodenální hemeodoménový protein-1
|
Ngn3
|
Neurogenin 3
|
Číslo 4
|
Spárovaný box 4
|
NeuroD
|
Nehodí
|
c-Myc
|
Buněčná myelocytomatóza
|
NANOG
|
Homeobox Nanog
|
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové řešení CDMO pro transkripční faktory
Reference:
[1] . Gong L, Yan Q, Zhang Y, Fang X, Liu B, Guan X. Přeprogramování rakovinných buněk: slibná terapie převádějící maligní onemocnění na benigní. Cancer Commun (Londýn). 2019. srpna 29;39(1):48. doi: 10.1186/s40880-019-0393-5.