Charakterizace protilátek s těžkým řetězcem
Za tři miliony let, které uplynuly od rozdělení Camelidae Nového a Starého světa, se z tradičních imunoglobulinových lokusů vyvinuly protilátky obsahující pouze těžké řetězce a nesou určité strukturální změny, které byly zachovány u všech druhů velbloudů.
Obr. 1. Struktura protilátek obsahujících pouze těžký řetězec
Biofyzikální vlastnosti nano-protilátek
Nanoprotilátka (Nb), také nazývaná jednodoménová protilátka (sdAb) nebo variabilní těžký řetězec (VHH), odvozená od protilátek těžkého řetězce velbloudovitých, je minimálním známým nativním vazebným funkčním fragmentem specifickým pro antigen s molekulovou hmotností pouze ~ 15 kDa. Nbs jsou vysoce stabilní, odolné a rozpustné. Navíc, kvůli jejich malé velikosti, Nb mohou vázat epitopy, které protilátky plné velikosti nemohou dosáhnout a procházet úzkými dutinami.
Se zachovanou disulfidovou vazbou mezi Cys23 a Cys94 mají VHH normální IgV záhyb s devíti β řetězci. Tři hypervariabilní smyčky spojené čtyřmi konzervovanými úseky základní struktury tvoří doménu V, stejně jako v konvenčních IgG.
Obr. 2. Sekvenční rys jednodoménové protilátky (sdAb)
Aplikace nano-protilátek
Existuje několik jednodoménových protilátek (sdAb) nebo nazývaných variabilní těžkého řetězce (VHH) schválených nebo pod klinickým a preklinickým výzkumem, jako např. Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH a Anti-EGFR VHH pro následující použití:
Diagnóza
- Formát imunoanalýzy nanobody: Imunologické zkoušky s laterálním průtokem a diagnostické ELISA
- Biosenzory: okamžité výsledky
- Diagnostické zobrazování in vivo
Léčiva
- Nanobody proti rakovině
- Nanoprotilátky proti autoimunitním onemocněním
- Nanoprotilátky proti infekčním nemocem
- Nanobody proti toxinům a jedům
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové řešení CDMO pro nano-protilátky
Reference:
[1] Hamers-Casterman C, a kol. Přirozeně se vyskytující protilátky bez lehkých řetězců. Příroda. 1993. června 3; 363 (6428): 446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Využití jedinečných rysů nanobodies. Annu Rev Immunol. 2018. dubna 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobody: přirozené jednodoménové protilátky. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK a kol. Nanobodies: Přehled generace, diagnostiky a terapie. Int J Mol Sci. 2023. března 22; 24 (6): 5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
