Anti-PD-1 vhh-yaohai biophartifictical co., ltd.

Anti-PD-1 VHH

Metoda

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Rostoucí zájem o inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) je veden fenoménem známým jako adaptivní rezistence, kdy nádorové buňky exprimují ligand 1 programované smrti (PD-L1), zatímco jiné regulují expresi PD-L1 v reakci na zánětlivé cytokiny.

Tradiční ICI na bázi monoklonálních protilátek (mab) se široce používají k léčbě a diagnostice rakoviny. Technologie miniaturizace protilátek se vyvíjejí za účelem zlepšení účinnosti imunoterapie. Byly vyvinuty inhibitory PD1/PD-L1 na bázi nanobody, jako jsou NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 a sdAb K2. Nanoprotilátka je také známá jako jednodoménová protilátka (SdAb) nebo proměnná těžkého řetězce (VHH).

Díky své nízké molekulové hmotnosti nanoprotilátky silně pronikají do tkání a vážou se rychle a specificky na antigeny, zatímco nenavázané nanoprotilátky mohou být rychle odstraněny renální exkrecí. Výsledkem je, že ve srovnání s mAb produkují nanoprotilátky více signálů cíl-pozadí ihned po podání.

Anti-PD-1 VHH, KN035

První anti-PD-L1 nanoprotilátka, KN035, je objevena velbloudí imunitní knihovnou. KN035 se selektivně váže na PD-L1 a zakazuje interakci mezi PD-L1 a PD-1. Stejně jako anti-PD-L1 protilátka, KN035 účinně soutěží o pět aktivních zbytků povrchu PD-L1.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 je jednodoménová protilátka (sdAb) proti PD-L1 vyvinutá pro imunozobrazování. V současné době probíhá klinická studie fáze II, studie PELICAN (NCT04992715), do které bude zařazeno 15 pacientů k měření exprese PD-L1 u NSCLC (primární tumor a metastatické léze) pomocí SPECT/CT na bázi 99mTc-NM-01 a porovnat to s diagnostickou biopsií.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al (Fudan University) našli další protilátku PD1 (Nb97) pomocí fágového displeje. Nb97 byl zkoumán ve formě fúzního proteinu Nb97-Nb97-lidský sérový albumin, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Sérový poločas nanoprotilátky Nb97 byl prodloužen fúzí lidského sérového albuminu (HSA). Nb97-Nb97-HSA vykazoval silnější inhibiční účinek ve srovnání s humanizovaným Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) vyvinula sdAb specifickou pro PD-L1 nazvanou K2, která inhibuje osu PD-1/PD-L1. Vlastnost K2 zvyšuje schopnost dendritických buněk aktivovat T-buňky a stimulovat produkci cytokinů. V kombinaci s terapií dendritickými buňkami může být sdAb K2 účinnější než PD-L1 mAb proti rakovinovým onemocněním.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanoprotilátky lze také použít k modulaci mikroprostředí nádoru jako cytokinové transportéry. V jednom případě může funkční fúzní protein sestávající z PD-L1 specifického VHH (B3) a chemokinu (CCL21, CC motiv chemokinový ligand 21) stimulovat imunoterapii transportem CCL21 do PD-L1-pozitivního prostředí, aby se získal související leukocyt.

Yaohai Bio-Pharma nabízí řešení CDMO na jednom místě pro VHH/sdAb

Anti-PD-1/PD-L1 VHH ve vývoji

Anti-PD-1 VHH	Výrazový systém	Fáze	Klinické Studie
KN035, Envafolimab	buňka HEK293	Odsouhlasení	Nehodí
99mTc-NM-01	Escherichia coli (E. coli)	Fáze 2	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	droždí (Pichia pastoris)	Předklinické	Nehodí
99mTc-K2	E. coli	Předklinické	Nehodí
Fúzní protein B3-CCL21	E. coli	Předklinické	Nehodí

Všechny kategorie