Všechny kategorie
ENEN
Anti-EGFR VHH

Anti-EGFR VHH

Domů >  Metoda  >  Proteiny  >  Nano-protilátka  >  Anti-EGFR VHH

Metoda

Anti-EGFR VHH

První tyrosinkinázový receptor, receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR nebo HER1) byl spojen s buněčným růstem a lidskými nádory. Pro inhibici růstu nádoru a apoptózy bylo schváleno několik protilátek s malou molekulou a IgG cílených na EGFR.

Jednodoménová protilátka (SdAb) nebo variabilní těžký řetězec (VHH), zkráceně známá jako nanoprotilátka, má několik jedinečných vlastností ve srovnání s konvenčními protilátkami, včetně nízké molekulové hmotnosti, vysoké rozpustnosti, vysoké stability a vysoké afinity. K dnešnímu dni bylo vyvinuto několik nanoprotilátek, včetně αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, zacílených na extracelulární doménu EGFR.

Bivalentní anti-EGFR nanoprotilátka, aEGFR-aEGFR-Alb, se může vázat na albumin a zlepšit stabilitu, vychytávání nádorem a biologickou distribuci. Výsledky hodnocení afinity, inhibice růstu nádorových buněk a fosforylačních drah ukázaly, že pořadí skládání nanoprotilátek hraje důležitou roli v návrhu bivalentních nanoprotilátek. Nicméně značené monovalentní nanoprotilátky, jako jsou 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGal a D1, jsou v současné době v preklinických studiích a vyvíjeny jako zobrazovací nástroje.

Jednou z hlavních výzev pro radiofarmaceutické použití VHH je její vysoké vychytávání ledvinami. Renální reabsorpce radiofarmak na bázi peptidů může být snížena několika strategiemi, včetně inženýrských fyzikálně-chemických charakteristik indikátoru (tj. glykosylace nebo PEGylace), zvýšením negativních nábojů skupiny, zavedením linkeru štěpitelného enzymem kartáčového lemu mezi nanobody a radionuklidový nosič činidla, stejně jako injekce kationtových aminokyselin (tj. lysin, arginin) a/nebo plazmatických expandérů na bázi želatiny (tj. gelofusin).

Yaohai Bio-Pharma nabízí řešení CDMO na jednom místě pro VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH ve vývoji

Anti-EGFR VHH

Výrazový systém

Radiolabel

8B6

Escherichia coli (E. coli) TG1

99mTc

7D12

E. coli TG1, E. coli BirA, houba

99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD

7C12

E. coli, E. coli Shuffle

99mTc

EG2

E. coli BL21, E. coli (TG1), E. coli Shuffle, HEK293

99mTc, QD

B39

E. coli BL21 (DE3)

Nanokrystal

EGa1

E. coli BL21

Tb-QD

EgB4

E. coli,

Tb-QD

D10

E. coli BL21 (DE3), E. coli (TG1)

99mTc

OA-cb6

E. coli TG1

99mTc

Anti-EGFR

Čeká se na aktualizaci

iRGD-DTPA-Gd
Reference:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR a anti-EGFR nanobody: revize a aktualizace. J Drug Target. 2021. dubna 29 (4): 387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

Získejte zdarma nabídku

Ozvěte se nám