První tyrosinkinázový receptor, receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR nebo HER1) byl spojen s buněčným růstem a lidskými nádory. Pro inhibici růstu nádoru a apoptózy bylo schváleno několik protilátek s malou molekulou a IgG cílených na EGFR.
Jednodoménová protilátka (SdAb) nebo variabilní těžký řetězec (VHH), zkráceně známá jako nanoprotilátka, má několik jedinečných vlastností ve srovnání s konvenčními protilátkami, včetně nízké molekulové hmotnosti, vysoké rozpustnosti, vysoké stability a vysoké afinity. K dnešnímu dni bylo vyvinuto několik nanoprotilátek, včetně αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, zacílených na extracelulární doménu EGFR.
Bivalentní anti-EGFR nanoprotilátka, aEGFR-aEGFR-Alb, se může vázat na albumin a zlepšit stabilitu, vychytávání nádorem a biologickou distribuci. Výsledky hodnocení afinity, inhibice růstu nádorových buněk a fosforylačních drah ukázaly, že pořadí skládání nanoprotilátek hraje důležitou roli v návrhu bivalentních nanoprotilátek. Nicméně značené monovalentní nanoprotilátky, jako jsou 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGal a D1, jsou v současné době v preklinických studiích a vyvíjeny jako zobrazovací nástroje.
Jednou z hlavních výzev pro radiofarmaceutické použití VHH je její vysoké vychytávání ledvinami. Renální reabsorpce radiofarmak na bázi peptidů může být snížena několika strategiemi, včetně inženýrských fyzikálně-chemických charakteristik indikátoru (tj. glykosylace nebo PEGylace), zvýšením negativních nábojů skupiny, zavedením linkeru štěpitelného enzymem kartáčového lemu mezi nanobody a radionuklidový nosič činidla, stejně jako injekce kationtových aminokyselin (tj. lysin, arginin) a/nebo plazmatických expandérů na bázi želatiny (tj. gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma nabízí řešení CDMO na jednom místě pro VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH ve vývoji
|
Anti-EGFR VHH
|
Výrazový systém
|
Radiolabel
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E. coli TG1, E. coli BirA, houba
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E. coli, E. coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E. coli (TG1), E. coli Shuffle, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokrystal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E. coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E. coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Čeká se na aktualizaci
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Reference:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR a anti-EGFR nanobody: revize a aktualizace. J Drug Target. 2021. dubna 29 (4): 387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
CS
EN
AR
HR
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
