Leptin je 167 aminokyselinový peptid s 21-aminokyselinovou sekreční signální sekvencí. Leptin hraje klíčovou roli v regulaci neuroendokrinní funkce a energetické homeostáze. Hladiny leptinu v krvi zrcadlí zásoby energie, tukovou hmotu nebo nedostatek energie.
Léčba leptinem je účinná u určitých kardiometabolických poruch souvisejících s nedostatkem leptinu, ale ne u normální obezity.
Leptin pro terapeutické použití
Rekombinantní methionyl-lidský leptin (r-Met-hu-leptin)
Metreleptin (Myalept) je rekombinantní analog lidského leptinu (r-Met-hu-leptin), ve kterém byl na amino-konec přidán methioninový zbytek, aby se zlepšila produktivita a skládání molekul. Analog r-Met-hu-leptinu je neglykosylovaný polypeptid sestávající ze 147 aminokyselin s disulfidovou vazbou mezi Cys-97 a Cys-147. Metreleptin je produkován Escherichia coli (E. coli). Byl vyvinut společností Amgen a schválen FDA v USA, EMA v Evropě a PMDA v Japonsku.
Vzhledem k tomu, že metreleptin má u lidí uváděný průměrný terminální poločas asi 4 hodiny, k udržení koncentrací v krvi je zapotřebí denní podávání.
Pegylovaný lidský leptin
Pro návrh dlouhodobě působícího leptinu je polyethylenglykol (PEG) spojen s lidským rekombinantním leptinem. Konjugovaný protein PEG-OB má delší poločas (> 48 h). Rekombinantní lidský leptin je exprimován a purifikován E. colia poté chemicky navázaný na PEG s průměrnou molekulovou hmotností 42 kDa v poměru 1:1.
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové CDMO řešení pro rekombinantní leptin
Leptinové potrubí
|
Obecný název
|
Název značky/alternativní název
|
Výrazový systém
|
Indikace
|
Výrobce
|
Fáze výzkumu a vývoje
|
|
Metroleptin
|
Myalepta, AC-164594, KTR-103, Myalept, Spojené státy americké
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Familiární fokální lipodystrofie, amenorea
|
Amryt Pharmaceuticals DAC, Amryt Pharma Plc, Shionogi & Co., Ltd.
|
Schválený
|
|
Rekombinantní methionylový lidský Fc-leptin
|
LEPTIN A-200
|
Čeká na aktualizaci
|
Obezita
|
Společnost Amgen, Inc.
|
Klinické hodnocení
|
|
CV-08-01
|
CP-deltaSOCS3, CV-08, CP-SP
|
Čeká na aktualizaci
|
Obezita
|
Cellivery Therapeutics, Inc.
|
Předklinické
|
|
BL-5040
|
Leptinová varianta
|
Čeká na aktualizaci
|
Zánětlivé střevní onemocnění
|
BioLineRx, Yissum
|
Předklinické
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
