Характеристика тяжелокетных антител
За три миллиона лет, прошедших с момента разделения новомировых и старомировых верблюдиных, тяжелокетные антитела развились из традиционных локусов иммуноглобулинов и несут определенные структурные изменения, которые сохранились во всех видах верблюдиных.

Рис. 1. Структура тяжелокетных антител
Биофизические свойства наноантител
Наноантитела (Nb), также называемые однодоменными антителами (sdAb) или тяжеловесной цепью переменной (VHH), полученные из тяжелокетных антител верблюдиных, являются минимально известным природным функциональным фрагментом, специфичным к антигену, с молекулярным весом всего ~15 кДа. Наноантитела высокоустойчивы, долговечны и растворимы. Кроме того, благодаря своему маленькому размеру, наноантитела могут связываться с эпитопами, до которых полноразмерные антитела не могут достичь, и проходить через узкие полости.
При сохранении дисульфидной связи между Cys23 и Cys94, VHH имеют нормальную структуру IgV с девятью β-нитями. Три гиперпеременных петли соединяются четырьмя консервативными фрагментами рамки, образуя V-домен, как и в обычных IgG.

Рис. 2. Особенности последовательности однодоменного антитела (sdAb)
Применения наноантител
Существует несколько однодоменных антител (sdAb), или называемых тяжелой цепью переменной (VHH), одобренных или находящихся в клинических и доклинических исследованиях, таких как ПротивовWF VHH , Против HER2 VHH , Anti-PD-1/PD-L1 VHH , Анти-CD8 VHH , Anti-MMR/CD206 VHH и Анти-EGFR VHH для следующих применений:
Диагноз
- Формат иммунологического анализа на основе нанотел: тест-полоски и диагностические ELISA
- Биосенсоры: мгновенные результаты
- Вivo диагностическая визуализация
Лечебные средства
- Нанотелы против рака
- Нанотелы против аутоиммунных заболеваний
- Нанотелы против инфекционных заболеваний
- Нанотелы против токсинов и ядов
Yaohai Bio-Pharma предлагает комплексное решение CDMO для наноантител
Источник:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Природные антитела без легких цепей. Nature. 1993 июня 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Использование уникальных свойств нанотел. Annu Rev Immunol. 2018 апреля 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Нанотелы: природные однодоменные антитела. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Джин БК и др. Нанотелы: Обзор создания, диагностического применения и терапевтического использования. Int J Mol Sci. 2023 Март 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.