שימוש טיפולי של IgA פרוטאז
כגלומרולונפריטיס ראשונית, נפרופתיה של אימונוגלובולין A (IgA) נגרמת על ידי שקיעה של גושי נוגדנים (קומפלקסים של פולי-IgA). ל-IgA nephropathy (IgAN) יש מהלך משתנה של התקדמות קלינית עם סיכון גבוה לאי ספיקת כליות. למרות שאין אסטרטגיית ניהול ספציפית, הסרה אנזימטית של IgA מצטבר נחקרת לטיפול בנפרופתיה מתקדמת מהירה של IgA. פרוטאזות IgA רקומביננטיות שמקורן בחיידקים, המבצעות סגוליות מצע עבור IgA אנושי, נמצאת במחקר פרה-קליני.
AK183 (לשעבר PKU308) הוא פרוטאז IgA מ- Clostridium ramosum, שנמצא בתחילה על ידי אוניברסיטת פקין. פרוטאז IgA ידוע גם כאנזים מפרק IgA. חלבון ההיתוך Fc-AK183 דווח כיעיל להרוס IgA ולהסרת משקעים פתולוגיים מכליית העכברים. אנזימים מפרקי IgA הם מועמדים טיפוליים מבטיחים לנפרופתיה IgA.
יצוין כי חלבון היתוך Fc-AK183 המתבטא ב-HEK293 אינו מצליח להידרוליזה של IgA. בעוד Fc-AK183 רקומביננטי מיוצר ב Escherichia coli (E. coli) יכול למנוע בעיה זו.
IGAN Biosciences מפתחת פרוטאז IgA רקומביננטי Haemophilus influenzae לטיפול בנפרופתיה IgA. הצורה הרקומביננטית של IgA פרוטאז מתבטאת ב-E. coli. במחקרים ראשוניים, חוקרים מצאו כי פרוטאז IgA רקומביננטי מנקה בהצלחה קומפלקסים של IgA בכליה.
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור פרוטאז IgA
צינורות IgA Protease
שם גנרי
|
שם מותג/שם חלופי
|
מערכת ביטוי
|
אינדיקציות
|
יַצרָן
|
שלב מו"פ
|
IgA פרוטאז, רקומביננטי
|
Haemophilus influenzae נגזר פרוטאז IgA
|
החיידק
|
IgA nephropathy (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
פרה-קליני
|
חלבון היתוך פרוטאז IgA
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum פרוטאז IgA
|
החיידק
|
IgA nephropathy (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, אוניברסיטת פקין
|
פרה-קליני
|
התייחסות:
[1] קרני EF. חלבון היתוך רקומביננטי מנקה משקעי IgA. נט ר' נפרול. מאי 2022;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimeric Fusion בין Clostridium Ramosum IgA Protease ו-IgG Fc מספק פינוי ארוך טווח של משקעי IgA בעכבר מודלים של IgA Nephropathy. J Am Soc Nephrol. מאי 2022;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.