אנזימים לייצור ADC
צימוד נוגדן-תרופה (ADC) מורכב בדרך כלל מנוגדן חד שבטי (mAb) המקושר באופן קוולנטי לתרופה ציטוטוקסית באמצעות קישור כימי. ADC תוכנן כדי לגשר על הפער בין ה-mAb לתרופה ציטוטוקסית לשיפור יכולת המיקוד הספציפית והשפעת ההרג. לא פחות מחמישה עשר ADCs אושרו או נמצאים בבדיקה רגולטורית במדינות שונות ברחבי העולם.
תכונות האיכות העיקריות (יחס נוגדנים לתרופות) של ADCs מושפעות משיטות צימוד, כולל צימוד אקראי וצימוד אתר ספציפי. צימוד ספציפי לאתר יכול לעזור להפחית את ההטרוגניות של ADCs.
צימוד גליקן בתיווך אנזים, שיפוץ גליקן והנדסת גליקו במיקום N297 של מקטע IgG Fc יכולים ליצור ADCs ספציפי לאתר. האנזימים הנפוצים בייצור ADC כוללים Peptide-N-glycosidase (PNGase F), טרנסגלוטמינאז חיידקי (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosyltransferase (Gal T), α2,6- sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS) ו-Glycosyltransferases (GTs).
|
בקשה
|
אנזימים
|
פונקציה
|
|
צימוד גליקן בתיווך אנזים
|
פפטיד-N-גליקוזידאז (PNGase F)
|
מקלק את הקשר האמיד בין הסכריד הראשון GlcNAc לשרשרת הצדדית Asn297 L; שחרר גליקנים מנוגדני IgG.
|
|
טרנסגלוטמינאז חיידקי (BTG)
|
צמיד עומסים באתר באופן ספציפי ליצירת ADCs.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
לזרז את קשירת החלבונים.
|
|
β1,4-גלקטוזידאז
|
שחרר את כל הגלקטוזות הסופיות וצור איזופורמה הומוגנית G0 של הנוגדן.
|
|
β1,4-galactosyltransferase (Gal-T)
|
העבירו שאריות סוכר עם קבוצה פונקציונלית מגיבה כימית.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
שלב שאריות חומצה סיאלית סופניות במבנה הגליקני המקורי של נוגדן.
|
|
שיפוץ גליקן בתיווך אנזים והנדסת גליקו
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
הידרוליזה של הקשר β1,4-glycosidic בין GlcNAcβ1-4GlcNAc של N-glycans; הסר גליקאנים הקשורים ל-N באזור Fc של נוגדני IgG.
|
|
Endoglycosidase S (EndoS)
|
|
גליקוזילטרנספראזות (GT)
|
העבר N-glycan oxazoline ל-IgGs defucosylated.
|
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי לאנזימים
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
לא
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
