שימוש טיפולי ב-Carboxypeptidase G2 (CPG2)
תרופות ורעלים, כגון מתוטרקסט (MTX), עלולים להצטבר בגוף עקב ירידה בבליעה או פינוי כליות. MTX הוכח כיעיל בניהול של מחלות שונות, כולל דלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס ומחלות ממאירות. בעוד מינונים גבוהים של MTX עלולים לגרום לתופעות לוואי חמורות כמו רעילות ריאתית, רעילות נפרוטוקסיות, רעילות בכבד, רעילות המטולוגית וסיכון מוגבר לזיהומים.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) פותח כאנזים טיפולי בגלל יכולתו להמיר MTX למטבוליטים לא רעילים. קרבוקסיפפטידאז רקומביננטי, הנקרא באופן כללי glucarpidase וממותג כ-Voraxaze, אושר על ידי ה-FDA בשנת 2012 כדי להפחית את ריכוז המתוטרקסט בפלזמה הרעיל.
Glucarpidase (Voraxaze) הוא א Pseudomonas sp. זן RS-16 נגזר carboxypeptidase, והצורה הרקומביננטית שלו היא חלבון הומודימר המורכב מ-390 חומצות אמינו עם משקל מולקולרי של 83 kDa. Glucarpidase מיוצר באמצעות טכנולוגיית DNA רקומביננטי בהנדסה גנטית Escherichia coli (E. coli). Glycopeptidase מזרז פולאטים ואנלוגים פוליים (כולל מתוטרקסט, MTX) בשאריות הגלוטמט הסופיות, ומזרז את המתוטרקסט למטבוליטים הלא פעילים גלוטמט, חומצה 2,4-דיאמינו-N10-מתיל-פטרואית (DAMPA) ו-7-הידרוקסי-DAMPA. מטבוליטים לא פעילים אלה מתנקים על ידי הכבד. Glucuronidase (Voraxaze) פותח על ידי BTG International.
בנוסף, דווח על חלבון הצימוד של CPG2 ושברי נוגדנים F(ab')2 או scFv נגד אנטיגנים ספציפיים של הגידול והטיפולים הפרו-תרופות הקשורים לאספקת תרופות ממוקדות גידול על ידי טיפולי אנזים מכווני נוגדנים (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור Carboxypeptidase G2
Carboxypeptidase G2 Pipeline
שם גנרי
|
שם מותג/שם חלופי
|
מערכת ביטוי
|
אינדיקציות
|
יַצרָן
|
השלב האחרון
|
גלוקארפידאז
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
החיידק
|
חולים עם פינוי מתוטרקסט מושהה (MTX) עקב תפקוד כליות לקוי, רעילות תרופתית
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
אישור
|
גלוקרפידאז G2 רקומביננטי
|
ממתין לעדכון
|
החיידק
|
חולים עם פינוי MTX מושהה עקב תפקוד כליות לקוי, רעילות תרופתית
|
מו"פ ביו-רפואי של צ'ונגצ'ינג Kerun
|
שלב II/III
|
טיפול באנזים-פרו-תרופתי מכוון נוגדנים, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, צימוד נוגדנים ו-CPG2
|
ממתין לעדכון
|
גידול, סרטן
|
מחקר הסרטן בבריטניה
|
שלב I
|
טיפול אנזים-פרו-תרופתי מכוון גנים, GDEPT
|
adenoviral methioninase טיפול גנטי/selenomethionine GDEPT
|
ממתין לעדכון
|
גידול, סרטן
|
AntiCancer, Inc.
|
פרה-קליני
|
התייחסות: