Rekombináns peptid

Modalitás

A rekombináns peptidterápiák felfedezése az ismert fiziológiai funkciójú természetes hormonok és peptidek feltárásával kezdődött. Ezeket az anyagokat kezdetben a hormonhiányból eredő betegségek, például az inzulin és a növekedési hormon hiányának kezelésére használták. A technológia fejlődésével a kutatók számos természetes peptidet és hormont fedeztek fel, valamint olyan peptideket, amelyek hormonokat utánoznak, ami további fejlesztésekhez vezetett a peptid gyógyszerek felfedezésének területén.

Peptidek típusai	jellemzők
GLP-1, glukagonszerű peptid-1	A humán glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) egy 37 aminosavból álló peptid. A GLP-1 biológiailag aktív formája magában foglalja a GLP-1 (7-36) amidot és a GLP-1-et (7-37), amelyek kölcsönhatásba lépnek egy specifikus GLP1R-rel, és szerepet játszanak a glükózszint csökkentésében és a fogyás elősegítésében. A humán GLP-1 in vivo felezési ideje különösen rövid. Jelentős erőfeszítéseket tettek annak szekvenciájának megváltoztatására, hogy javítsák e hormon stabilitását, miközben megőrizzék hatékonyságát és farmakológiai hatását, ami számos GLP-1 analóg engedélyezését eredményezte.
Inzulin	Az inzulin 51 aminosavból áll, és a Langerhans-sziget sejtjei termelik. A humán inzulin dimer szerkezete két polipeptid láncból, A- és B-ből áll, amelyeket diszulfidkötések kapcsolnak össze az A7-B7, A20-B19 és A6-A11.21 között. 30 aminosav alkotja az A-láncot, míg XNUMX aminosav. aminosavak alkotják a B-láncot. A cukorbetegség többféle rekombináns inzulinnal vagy inzulinanalóggal kezelhető.
GH, növekedési hormon	Az emberi növekedési hormon (GH) fontos szerepet játszik a növekedés, az anyagcsere és a cirkadián ritmus szabályozásában a szervezetben. A hormon 109 aminosavból áll. Mivel a GH-t az emberi agyalapi testből nyerték, az 1950-es években terápiás célokra használták, de biztonságossága és elérhetősége korlátozott volt.Az első rekombináns GH-t ben állították előEscherichia coliaz 1980-as években rekombináns DNS-technológiával.A GH-t jellemzően alacsony termetű gyermekek kezelésére írják fel, amelyek különböző állapotokból, például GH-hiányból, Prader-Willi-szindrómából, Turner-szindrómából, homeobox-tartalmú génhiányból vagy idiopátiás okokból erednek.
GLP-2, glukagonszerű peptid-2	A glukagonszerű peptid 2 (GLP-2) egy 33 aminosavból álló peptid, amelyet a proglucagon specifikus poszttranszlációs proteolitikus hasítása során állítanak elő, és amely a rokon GLP-1-et is felszabadítja.
PTH, mellékpajzsmirigy hormon	A 84 aminosavból álló, mellékpajzsmirigyhormonként (PTH) ismert hormon szabályozza a szervezet kalcium egyensúlyát azáltal, hogy befolyásolja a célszöveteket. Mind a teljes hosszúságú rekombináns hormon, a hPTH(1-84), mind a hPTH(1-34) amino-terminális fragmentum elősegíti a csontnövekedést és növeli a csontsűrűséget.
IGF-1, Inzulinszerű növekedési faktor-1	Az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) egy peptid, amely 70 aminosavból és három diszulfid hídból áll. Kulcsfontosságú szerepet játszik a normál növekedés szabályozásában gyermekkorban, és jelentős anabolikus hatást válthat ki felnőtteknél. A rekombináns IGF-1 használatát súlyos primer IGF-I-hiányban (SPIGFD) szenvedő gyermekek növekedési elégtelenségének kezelésére engedélyezték.
A glukagon	A glukagon, a szigetek alfasejtjei által termelt 29 aminosavból álló peptid kulcsszerepet játszik az alacsony vércukorszint megelőzésében azáltal, hogy serkenti a máj glikogenolízisét és a glükoneogenezist a vércukorszint emelése érdekében. A rekombináns glukagont általában az inzulin által kiváltott hipoglikémia megelőzésére használják 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
Leptin	A leptin egy 167 aminosavból álló peptid, beleértve egy 21 aminosavból álló amino-terminális szekréciós szignálszekvenciát. Döntő szerepet játszik a neuroendokrin működés szabályozásában és a szervezet energiaegyensúlyának fenntartásában. A leptin koncentrációja a véráramban energiatartalékokra, zsírtömegre és energiahiányra utal. A leptinterápia alkalmazása hatékonynak bizonyult a leptinhiányhoz kapcsolódó kardiometabolikus állapotok kezelésében, de nem hatékony a tipikus elhízás kezelésében. A rekombináns humán leptin analóg, a metreleptin (Myalept), amely a leptin molekulához metionint tartalmaz a molekuláris hajtogatás és a termelés hatékonyságának fokozása érdekében, jóváhagyást kapott Japánban, az Egyesült Államokban és Európában.
hirudin	A hirudin egy endogén kis polipeptid, amely a vért tápláló paraziták nyálában található, különösen Hirudo medicis, és antikoaguláns tulajdonságokkal rendelkezik, mivel kötődik a trombinhoz és gátolja azt. Lepirudin, a hirudin módosított formája, amelyet rekombináns technológiával állítanak előSaccharomyces cerevisiae, trombus- vagy vérrögképződés megelőzésére írják fel.
TPO, trombopoietin	A thrombopoietin (TPO) a vérlemezke-termelés elsődleges fiziológiai szabályozójaként szolgál, és a vérlemezke növekedési faktor analógjaként működik. 353 aminosavból álló prekurzorként állítják elő, amely 21 aminosavból álló szignálpeptidet tartalmaz. Az eritropoetinhez hasonló vérlemezke növekedési faktor ötlete először az 1950-es években merült fel. A thrombocytopenia kezelésére jóváhagyást kapott egy peptitest-molekula, amely egy Fc-fragmenst tartalmaz kovalensen kapcsolva egy peptidhez, amely a C-terminálison két trombopoietinreceptor-kötő domént tartalmaz.

A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-oldatot kínál a rekombináns peptidekhez

Referencia:

[1] Wang L, et al. Terápiás peptidek: jelenlegi alkalmazások és jövőbeli irányok. Signal Transduct Target Ther. 2022. február 14.;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Minden kategória

Rekombináns peptid

Modalitás