Nehézláncú antitestek jellemzése
Az újvilági és az óvilági tevefélék szétválása óta eltelt hárommillió év során a hagyományos immunglobulin-lókuszokból csak nehézláncból álló antitestek fejlődtek ki, és bizonyos szerkezeti változásokat hordoznak, amelyek minden tevefajban megmaradtak.
1. ábra: Csak nehézláncot tartalmazó antitestek szerkezete
A nanoantitestek biofizikai tulajdonságai
A nanoantitest (Nb), más néven egydoménes antitest (sdAb) vagy nehézlánc variábilis (VHH), amely tevefélék nehézlánc antitesteiből származik, a legkisebb ismert natív antigén-specifikus kötő funkcionális fragmentum, amelynek molekulatömege mindössze ~ 15 kDa. Az Nb-k nagyon stabilak, tartósak és oldódnak. Ezenkívül kis méretük miatt az Nb-k olyan epitópokat tudnak megkötni, amelyeket a teljes méretű antitestek nem tudnak elérni, és szűk üregeken nem tudnak átjutni.
A Cys23 és Cys94 között megőrzött diszulfidkötéssel a VHH-k normál IgV-redővel rendelkeznek, kilenc β szálból. Három hipervariábilis hurok, amelyeket négy konzervált keretszakasz köt össze, alkotja a V domént, csakúgy, mint a hagyományos IgG-ekben.
2. ábra: Egydoménes antitest (sdAb) szekvencia jellemzője
A nanoantitest alkalmazásai
Számos egydoménes antitest (sdAb) vagy úgynevezett nehéz lánc variábilis (VHH) van jóváhagyva, illetve klinikai és preklinikai kutatás alatt áll, mint pl. Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH és a Anti-EGFR VHH a következő felhasználásokhoz:
Diagnózis
- Nanobody immunassay formátum: laterális áramlási immunvizsgálatok és diagnosztikai ELISA-k
- Bioszenzorok: azonnali eredmények
- In vivo diagnosztikai képalkotás
gyógykezelés
- Nanotestek a rák ellen
- Nanotestek az autoimmun betegségek ellen
- Nanotestek a fertőző betegségek ellen
- Nanotestek a toxinok és mérgek ellen
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál nanoantitestekhez
Referencia:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Természetben előforduló antitestek, amelyek mentesek a könnyű láncoktól. Természet. 1993 Jun 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. A nanotestek egyedi tulajdonságainak kihasználása. Annu Rev Immunol. 2018. április 26.;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanotestek: természetes egydoménes antitestek. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanotestek: A generáció, a diagnosztika és a terápia áttekintése. Int J Mol Sci. 2023. március 22.;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
HU
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
