Érdeklődés mutatkozott a protumorális immunsejtek, például a tumor-asszociált makrofágok (TAM) alcsoportjainak diagnosztikai képalkotása iránt. Ezek közül felfedezték a CD206-pozitív TAM-ként emlegetett makrofág mannóz receptort (MMR), beleértve a nanotestet, más néven egydoménes antitestet (SdAb), vagy nehéz lánc variábilis (VHH) technológiát.
A humán és egér MMR-ekkel való nagy affinitása miatt az MMR3.49 anti-MMR nanotestet szűrtük. Számos technológiai stratégiát alkalmaztak, mint például a 68Ga-NOTA konjugációt, a 18F-fluor-benzoát (18F-SFB) konjugációt és a 99mTc trikarbonil kémiát a radioaktívan jelölt MMR3.49 PET és SPECT képalkotáshoz való előállításához.
A CD68-ot megcélzó keresztreaktív nanotest nyomjelzőt (2Ga-NOTA-Anti-MMR VHH206) fejlesztettek ki egérdaganatok 68Ga-val jelölt CD206+ makrofágjainak leképezésére. A nyomjelző jelenleg egy fázis I/IIa klinikai vizsgálat alatt áll, hogy felmérjék biztonságosságát, biológiai eloszlását, dozimetriáját és daganatfelvételét emlő- és melanómás betegeknél (NCT04168528), valamint egy fázis II. és onkológiai betegségek (NCT04758650).
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a VHH számára
Anti-MMR/CD206 VHH fejlesztés alatt
Anti-MMR VHH
|
Kifejezési rendszer
|
Színpad
|
Klinikai Vizsgálatok
|
68Ga-NOTA-Anti-MMR VHH2
|
Escherichia coli (E. coli)
|
fázis I/IIa
|
NCT04168528
|
fázis II
|
NCT04758650
|
Referencia:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR és anti-EGFR nanotestek: áttekintés és frissítés. J Drug Target. 2021. ápr.;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.