Az agresszívabb tumoraltípushoz és a rosszabb prognózishoz számos tényező kapcsolódik, mint például a humán epidermális növekedési faktor 2 (HER2) túlzott expressziója. Tekintettel arra, hogy a HER2-célzott radiotracerek fejlődése elengedhetetlen a HER2-pozitív daganatok nem invazív in vivo diagnózisához. És az antitestek lehet a legjobb válasz.
Az antitestek közül a nanotestek, más néven Heavy-Chain Variable (VHH) vagy Single Domain Antibody (SdAb) különös figyelmet kapnak kedvező kinetikája miatt. A nanotestek képesek behatolni a tumorszövetekbe, és erősen specifikusan kötődni kis méretű és nagy affinitással rendelkező antigénekhez. Mindezek megfelelő kezelési és diagnosztikai segédeszközzé teszik a nanotesteket.
Számos jelölt, mint például a 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, preklinikai és klinikai vizsgálatokon esik át.
A 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) vezérvegyületként való kiválasztásának oka a nagy affinitás és az in vivo tumorcélzás általános optimális tulajdonságaiban rejlik, valamint a trastuzumabbal és pertuzumabbal nem kompetitív tulajdonságában a HER2 célzásban. A 2Rs15d pedig mind a preklinikai, mind a klinikai vizsgálatok során kiválóan célozza a HER2-t.
A 68Ga-val jelölt 2Rs15d I. fázisú vizsgálata azt sugallja, hogy a 68Ga-NOTA-2Rs15d alkalmas lehet a HER2 expressziójának értékelésére metasztatikus léziókban, de nem primer BC léziókban. Jelenleg a 2Rs15d két II. fázisú vizsgálata zajlik, beleértve a II. fázisú vizsgálatot (NCT03331601), amely értékeli a BC agyi metasztázisainak kiértékelésében rejlő lehetőségeket, és egy fázis II klinikai vizsgálatot (NCT03924466), amely a képalapú HER2 pozitív tumor kvantifikálása közötti összefüggést értékeli. a 68Ga-NOTA-2Rs15d felvétele lokális vagy távoli metasztatikus fókuszban BC betegekben.
A NanoMab egy másik anti-HER2 sdAb-t fejlesztett ki, az NM-02 nevet. Kimutatták, hogy az első humán vizsgálatban (NCT99) a 02mTc-vel jelölt NM-10 biztonságosságot és tumorcélzási potenciált mutatott be 04040686 BC-s betegnél. Emellett folyamatban van egy másik fázis I. vizsgálat (NCT04674722) a HER2-pozitív emlőrák noninvazív diagnosztizálására és radionuklid-célzott kezelésére.
Az Ablynx (ma a Sanofi része) kifejlesztette a Radiolabeled 5F7-et, amely kiváló affinitást és immunreaktivitást tartott fenn a preklinikai vizsgálatok során végzett radioaktív jelölés után. Ezenkívül a HER68-pozitív metasztatikus emlőrák diagnosztizálására szolgáló, 131Ga/5I SGMIB-vel jelölt 7F2-en alapuló PET-képalkotás folyamatban van.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a VHH/sdAb számára
Anti-HER2 VHH fejlesztés alatt
Anti-HER2 VHH |
Kifejezési rendszer |
Radiolabel |
Színpad |
Klinikai Vizsgálatok |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fázis 2 |
NCT03331601 |
Fázis 2 |
NCT03924466 |
egyéb címkék |
preklinikai |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
1. fázis |
NCT04040686 |
1. fázis |
NCT04674722 |
egyéb címkék |
preklinikai |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
1. fázis |
NCT05982626 |
131I |
1. fázis |
NCT05982626 |
egyéb címkék |
preklinikai |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Első emberben |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
1. fázis |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinikai |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinikai |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinikai |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
preklinikai |
NA |
Referencia:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Review: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molekulák. 2021. október 27.;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.