Enzimek az ADC előállításához
Az antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) jellemzően monoklonális antitestből (mAb) áll, amely kovalensen kapcsolódik egy citotoxikus gyógyszerhez egy kémiai linkeren keresztül. Az ADC-t úgy találták ki, hogy áthidalja az mAb és a citotoxikus gyógyszer közötti szakadékot a specifikus célzási képesség és az ölőhatás javítása érdekében. Nem kevesebb, mint tizenöt ADC-t hagytak jóvá, vagy hatósági felülvizsgálat alatt állnak a világ különböző országaiban.
Az ADC-k kulcsfontosságú minőségi tulajdonságait (gyógyszer-ellenanyag-arányát) a konjugációs módszerek befolyásolják, beleértve a véletlenszerű kapcsolást és a helyspecifikus konjugációt. A helyspecifikus konjugáció segíthet csökkenteni az ADC-k heterogenitását.
Az enzimek által közvetített glikánkonjugáció, a glikán-átalakítás és az IgG Fc-fragmens N297 pozíciójában végzett glikomérnöki beavatkozás helyspecifikus ADC-ket hozhat létre. Az ADC-termelésben széles körben használt enzimek közé tartozik a peptid-N-glikozidáz (PNGáz F), a bakteriális transzglutamináz (BTG), a Sortáz A (SrtA), a β1,4-galaktozidáz, a β1,4-galaktozil-transzferáz (Gal T), az α2,6- szialiltranszferáz (Sial T), endo-N-acetil-glükózaminidáz (ENGase), endoglikozidáz S (EndoS) és glikoziltranszferázok (GTs).
|
Alkalmazás
|
Enzimek
|
Funkció
|
|
Enzim által közvetített glikán konjugáció
|
Peptid-N-glikozidáz (PNGáz F)
|
Elhasítja az amidkötést az első szacharid GlcNAc és az Asn297 L oldallánc között; Glikánok felszabadítása az IgG antitestekből.
|
|
Bakteriális transzglutamináz (BTG)
|
Helyspecifikusan konjugálja a hasznos terheket az ADC-k generálásához.
|
|
Sortáz A (SrtA)
|
Katalizálja a fehérjék ligálását.
|
|
β1,4-galaktozidáz
|
Szabadítsa fel az összes terminális galaktózt, és képezze az antitest homogén G0 izoformáját.
|
|
β1,4-galaktozil-transzferáz (Gal-T)
|
Vigyen át egy kémiailag reaktív funkciós csoporttal rendelkező cukormaradékot.
|
|
α2,6-szialiltranszferáz (Sial T)
|
A terminális sziálsavmaradékokat építse be egy antitest natív glikán szerkezetébe.
|
|
Enzim által közvetített glikán-átalakítás és glikomérnöki tevékenység
|
Endo-N-acetil-glükózaminidáz (ENGáz)
|
Hidrolizálja az N-glikánok GlcNAcβ1,4–1GlcNAc közötti β4-glikozidos kötését; Távolítsa el az N-kapcsolt glikánokat az IgG antitestek Fc régiójáról.
|
|
Endoglikozidáz S (EndoS)
|
|
Glikozil-transzferázok (GT-k)
|
Vigye át az N-glikán-oxazolint defukozilált IgG-kbe.
|
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál az enzimek számára
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
