Hormonként 33 aminosavból álló a GLP-2, egy peptid-kódolt carboxyterminális a GLP-1 sorozatának elődgenetikai sorozatához. Mivel eredetileg az érinthasznos növekedést indító hatásáról jelentettek be a GLP-2-t, nagy érdeklődés alakult ki a terápiás használati lehetőségekről, például a rövid bélyegsíkmunka (SBS) kezelésére, amely akkor fordul elő, ha az érinthasznos részeit vágják ki.
GLP-2 Analógok terápiás használatra
Azonban a natív GLP-2 rövid félszivárványa miatt folyamatos behelyezést igényel, ami korlátozza használatukat gyógyszerekként. Ennek megoldására új GLP-2 szerkezetek fejlesztésre kerültek, melyek közül az egyik már kereskedelmi elérhetőségű (teduglutid), mások (apraglutid és glepaglutid) pedig a klinikai fejlesztés késő szakaszában vannak.
Ábra. GLP-2 és GLP-2 analógusok sorrendje (Teduglutid, Apraglutid, Glepaglutid, Elsiglutid).
Teduglutid
A teduglutid aktív anyaga a [gly2]-hGLP-2, egy rekombináns GLP-2R agonista, amely a 33-aszida tartalmazó természetes hormonnal alapul. A teduglutidot a Shire fejlesztette ki (amely most már a Takeda tulajdonában van), és engedélyezték a Rövid Vérbetegség (SBS) kezelésére a Gattex (USA, FDA) és Revestive (Európa, EMA) neven. A peptid egyetlen aminosav-helyettesítéssel tervezték az N-végén (a 2. helyen levő glicin helyébe alanint tesztek), ami csökkenti a DPP-4 által történő degradációt és kiterjeszti a félszivárványát kb. 2 órára.
Glepaglutid
A Glepaglutide (ZP1848), amelynek a sorozata [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, egy nagyon hatékony GLP-2 selektív 39 aminosav-ből álló peptid. A Zealand Pharma a gepaglutidet különböző peptid tervezési stratégiákkal fejlesztette ki. Ezek a stratégiák közé tartozik: i) hat lizin részecskét a C-végűhöz adtak, hogy módosítsák a töltésgát, ami hatással van a disszolubilisságra és a fizikai-kémiai tulajdonságokra; ii) néggyel helyettesítették az alaninot a régióban, amely összekapcsolja a hét transzmembrán csatolási helyet a extracelluláris strukturális tartomány csatolási helyével; iii) az N-végű régiót öt változtatással módosították és optimalizálták a farmakokinetikai és hatásos tulajdonságok javítása érdekében.
Apraglutide
Az apraglutid (kódneve FE 203799) eredetileg a Ferring Pharmaceuticals találta ki. A natív GLP-2 peptid amino savját helyettesítésre vagy módosításra vonatkoztatják a 2., 10., 11., 16. és C-végű pozíciókon az apraglutid létrehozásához, amelynek sorozata ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2). Részletesebben, a GLP-2 2. és 10. pozícióját glycin és norleucin helyettesíti; a 11. pozíciót hidrofób helyettesítéssel D-fenilalaninnal; a 16. pozíciót leucin és végül a C-végű amidációs módosítással.
Elsiglutid
A GLP-2 peptidanalógum sorozata, az Elsiglutid (ZP1846), [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Kapcsolódik egy másik GLP-2 vegyülettől, amelyet a Zeeland Pharma fejleszt. Az Elsiglutid chemoterápia-indított diarrhea kezelésére fejlesztik ki.
Yaohai Bio-Pharma Kínál Egy Állományos CDMO Megoldást a GLP-2-ra
GLP-2 Analógok Folyamatai
|
Közös Név
|
Vásárlónevek/Alternatív név
|
Kifejezési Rendszer
|
Mutatók
|
Gyártó
|
Legújabb szakasz
|
|
Teduglutid
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Rövid végfélréteg-szindróma (SBS), malabszcipciós szindróma
|
Shire, Takeda
|
Jóváhagyva
|
|
Glepaglutid
|
ZP-1848, hosszú hatású, 39AA
|
Frissítés vár
|
gyulladási bélbetegség, rövid bélszindroma, gyorsbél, túlérzékenység, mágegyensúlyi zavar, enyhe hepatis, reumatóid articulatio, inflammatorius bowel disease, short bowel syndrome, kidney disease
|
Zealand Pharma
|
Küldés jóváhagyásra, III. fázis
|
|
HM-15912
|
Fc-kötő fehérje, kémiai konjugálás
|
Frissítés vár
|
Rövid bélszindroma (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
II. fázis
|
|
SHP-681
|
Fc fúziós fehérje, GLP-2 Analog-Fc Fúzió, TAK-681, SHP 681
|
Frissítés vár
|
Rövid bélszindroma (SBS)
|
Shire, Takeda
|
I. szakasz
|
|
Teduglutid rekombináns
|
Ted, PJ009
|
Frissítés vár
|
Rövid bélszindroma (SBS)
|
Chongqing Paijin Biotechnológia
|
I. szakasz
|
|
GX-G8
|
Hosszú hatású GLP-2, Genexine
|
Frissítés vár
|
Rövid bélszindroma (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
I. szakasz
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
szintetikus peptidök
|
Rövid bélszindroma (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
III. fázis
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
szintetikus peptidök
|
Túlsúlyos, Rövid bélgazdaszindróma (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
II. fázis
|
|
Elsiglutid
|
ZP-1846
|
szintetikus peptidök
|
szagoly
|
Zealand Pharma A/S
|
II. fázis
|
|
GLP-2
|
Frissítés vár
|
szintetikus peptidök
|
Rövid bélgazdaszindróma (SBS), Bélhiány
|
Alberta Health Services
|
II. fázis
|
|
Hosszú hatású GLP-2
|
Frissítés vár
|
Frissítés vár
|
Rövid bélszindroma (SBS)
|
OPKO Biologics (korábban Prolor Biotech),
|
Előklinikai
|
|
Orális GLP-2
|
Frissítés vár
|
Frissítés vár
|
Gyarmati betegségek
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Előklinikai
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, kémiai konjugált, hosszú hatású GLP-2 agonista, NB-1002
|
E. coli
|
Rövid bélszindroma (SBS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Előklinikai
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Frissítés vár
|
Rövid bélszindroma (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Előklinikai
|
|
GLP-2 analogok
|
Orális GLP2 analogok
|
Frissítés vár
|
Gyarmati betegségek
|
Entera Bio
|
Előklinikai
|
Hivatkozás:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 február 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
