GLP-1

Modalitás

A GLP-1 egy 37 aminosavból álló hormon. Az érintetlen, biológiailag aktív GLP-1 a GLP-1 (7-36)-amidtól és a GLP-1-től (7-37) függ. Az inzulin és a szomatosztatin szekréciójának fokozása érdekében a GLP-1 (7-36) amid és a GLP-1 (7-37) megköti és befolyásolja az azonosított GLP-1 receptort (GLP1R) a hasnyálmirigy-szigetek β-sejtjein, δ-sejtjein és α-sejtek. Ezenkívül a GLP-1 és GLP-1R agonisták a vércukorszint csökkentésében és a fogyásban is hozzájárulnak számos hasnyálmirigyen kívüli hatással.

Az emberi GLP-1 felezési ideje a szervezetben rövid. Tehát a GLP-1 analógokat (mint GLP-1R agonistákat) szerkezetének módosításával fejlesztették ki, hogy javítsák ennek a hormonnak a stabilitását, miközben megőrzik hatékonyságát és farmakológiai hatásait.

GLP-1 analógok terápiás használatra

Különféle GLP-1 receptor agonisták állnak rendelkezésre, köztük az exenatid, exenatid elnyújtott felszabadulású (ER), lixiszenatid, liraglutid, dulaglutid, szemaglutid és orális szemaglutid. A csökkenő eladások miatt azonban az albiglutidot 2017-ben leállították. 2005-ben az FDA jóváhagyta az első GLP-1 receptor agonistát, az exenatidot. Az orális szemaglutid kivételével (az FDA által 1-ben jóváhagyott) minden GLP-2019 analógot szubkután adnak be.

Ezenkívül az FDA 2021-ben jóváhagyta a szemaglutidot a krónikus testtömeg-kezelésre, és heti egyszeri, 2.4 mg-os nagy dózisú befecskendezve hatásosnak bizonyult a súlycsökkentési vizsgálatokban. Más GLP-1 receptor agonisták, a nagy dózisú liraglutid és szemaglutid kivételével, szintén jó hatást fejtenek ki a fogyásban, de az FDA nem hagyta jóvá erre a javallatra.

Név	Típusai	Szerkezeti jellemzők
Exenatid	Rövid hatású	Az exenatid egy 39 aminosavból álló peptidamid, amely 53%-ban azonos aminosavszekvenciával a humán GLP-1-gyel. Egy kulcsfontosságú aminosav szubsztitúció a 2. pozícióban teljes rezisztenciát biztosít a DPP-4-gyel szemben.
Liraglutid	Rövid hatású	97%-os aminosav-azonosságával a Liraglutid szerkezetileg hasonló a természetes GLP-1-hez (7-37). A liraglutid és a humán GLP-1 közötti különbség az, hogy a Lys-t Arg helyettesíti a 28-as pozícióban; a 20-as pozícióban lévő Lys glutamát spacer konjugálja a palmitinsavat. A szérumalbuminhoz való kötődés és a szubkután térben történő önkötődés révén a zsírsavkonjugáció meghosszabbítja a hatás időtartamát.
Albiglutid	Hosszú hatású	Az albiglutid két GLP-1(7-36) molekula és humán szérumalbumin tandem fúziója. A peptidszekvencia Gly-ről Ala-ra tolódik el a 8-as pozícióban, ami növeli a DPP-4 által közvetített fehérje-aggregációval szembeni ellenállást. Ezenkívül ennek a peptidnek az albuminnal való fúziója 6-8 nappal meghosszabbítja felezési idejét emberben.
Dulaglutid	Hosszú hatású	A dulaglutid egy GLP-1 (7-37) polipeptid analóg, amely IgG Fc-vel kovalensen fuzionált rekombináns DNS-ből áll. A dulaglutid szerkezete javítja az oldhatóságot, csökkenti az immunogenitást és csökkenti a vese clearance-ét.
Lixizenatid	Rövid hatású	A lixisenatid egy 44 aminosavból álló peptidet tartalmaz, amelynek szerkezete hasonló az exenatidhoz (csak egy aminosavban különbözik). Az eredeti exenatid szekvenciát úgy hosszabbítottuk meg, hogy hat lizin maradékot adtunk a C-terminálishoz, és eltávolítottuk a prolint a C-terminálisról. Ez a módosítás kissé megnövelte az exenatid felezési idejét 3-4 órára, lehetővé téve napi egyszeri szubkután injekció beadását, és ami még fontosabb, megnégyszerezi a GLP-1 receptorhoz való kötődését.
NN9535	Hosszú hatású	Hosszú hatású GLP-1 agonistaként a szemaglutid két helyen különbözik a liraglutidtól. A Pos2-t az Aib(U) váltja fel – egy olyan módosítás, amely jelentősen megvédi a DPP-4 által okozott enzimes lebontástól. Ezenkívül a módosított zsírsavlánc és a két PEG2 intermedier optimálisnak bizonyult a meghosszabbított hatékonyság szempontjából mind in vitro, mind in vivo.
Beinaglutid	Rövid hatású	A benalutid egy rekombináns humán GLP-1 polipeptid (rhGLP-1), amely csaknem 100%-ban homológ a humán GLP-1-gyel (7-36).
PEG-loxenatid	Hosszú hatású	A polietilénglikol-loxenatid (PEG-Loxe) egy új, PEG-hez kapcsolt GLP-1 analóg. A loxenatid az exendin-4-ből származik, 53%-os homológiával a humán GLP-1-gyel.
LY3298176	Hosszú hatású	Kettős receptor agonista, amely a GLP-1 receptort és az inzulinotróp polipeptid (GIP) receptort célozza meg.

A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a GLP-1-hez

GLP-1 vagy GLP-1 analóg csővezetékek

Általános név	Márkanév/alternatív név	Kifejezési rendszer	Jelzések	Gyártó	Legutóbbi szakasz
Rekombináns liraglutid	Saxenda, Victoza, 诺和力	Élesztő (Saccharomyces cerevisiae)	Szív- és érrendszeri betegségek, elhízás, túlsúly, 2-es típusú diabetes mellitus	A Novo Nordisk	jóváhagyás
Szemaglutid (injekció)	Ozempic, Wegovy, 诺和泰	Élesztő	2-es típusú diabetes mellitus, túlsúly, elhízás, szívelégtelenség, nem alkoholos steatohepatitis,	A Novo Nordisk	jóváhagyás
Szemaglutid (orális)	Rybelsus	Élesztő	2-es típusú diabetes mellitus, túlsúly, elhízás, Alzheimer-kór	A Novo Nordisk	jóváhagyás
Albiglutid	Albugo, Eperzan, Syncria	Élesztő (Saccharomyces cerevisiae)	2. típusú diabetes mellitus	GSK	Kifizetés
Bydureon, Byetta	Exenatid	NA (kémiai szintézis)	2. típusú diabetes mellitus	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	jóváhagyás
Dulaglutid	trulicitás	CHO sejt	2. típusú diabetes mellitus	Eli Lilly	jóváhagyás
Beinaglutid	谊生泰, 菲塑美	Escherichia coli (E. coli)	2-es típusú diabetes mellitus, elhízás, túlsúly	Shanghai Benemae Pharmaceutical	jóváhagyás
Liraglutid Biohasonló	利鲁平	Escherichia coli (E. coli)	2-es típusú diabetes mellitus, elhízás, túlsúly, cukorbetegség	Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan génmérnökség	jóváhagyás
Liraglutid Biohasonló	统博力	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	Tonghua Dongbao	jóváhagyás
Ecnoglutide	XW003	Escherichia coli (E. coli)	2-es típusú diabetes mellitus \| Elhízás \| Nem alkoholos steatohepatitis (nem alkoholos steatohepatitis, NASH)	Sciwind Biosciences	III. Fázis
Exendin-4	Rekombináns exenatid, hatóanyag	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	Dongguan Baolijian biomérnökség	III. Fázis
Rekombináns exendin 4	UNI RE4	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	Uni-Bio Tudományos Csoport	III. Fázis
rExenatid-4	Rekombináns exenatid-4, RE-4	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology	III. Fázis
Biológiailag hasonló liraglutid	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnológia	III. Fázis
Biológiailag hasonló liraglutid	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	Elhízás \| Túlsúly \| 2-es típusú diabetes mellitus	Wanbang Biopharmaceuticals	III. Fázis
Biológiailag hasonló liraglutid	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	Zhuhai Egyesült Laboratóriumok	III. Fázis
Biohasonló szemaglutid	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	Livzon csoport	III. Fázis
Avexitide	Avexitide (USAN), Avexitide-acetát, Exendin 9-39	Függőben lévő frissítés	Poszt-bariátriai hipoglikémia (PBH), veleszületett hiperinzulinizmus (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Egyetem	II. Fázis
Efinopegdutide	JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Függőben lévő frissítés	Nem alkoholos steatohepatitis \| 2-es típusú diabetes mellitus	Hanmi Pharmaceutical, MSD	II. Fázis
Oxyntomodulin	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	2-es típusú diabetes mellitus, elhízás	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	II. Fázis
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge	II. Fázis
Retatrutide	LY 3437943 XNUMX	Függőben lévő frissítés	Elhízás \| Túlsúly, 2-es típusú diabetes mellitus	Eli Lilly	II. Fázis
GZR-18	GZR18	Függőben lévő frissítés	2-es típusú diabetes mellitus \| Elhízás, túlsúly	Gan & Lee Pharmaceuticals	Fázis I / II
E2HSA	Rekombináns exenatid-humán szérumalbumin fúziós fehérje	Függőben lévő frissítés	Cukorbetegség	Zhejiang Huayang	I. fázis
GLP-1 analóg fúziós fehérje	Rekombináns humán GLP-1 analóg fúziós fehérje, humán szérumalbumin (HSA)	Függőben lévő frissítés	Cukorbetegség	Jiangsu T-Mab Biopharma	I. fázis
HB 1085	Insulinotrop hormon szekréciós peptid fúziós fehérje	Függőben lévő frissítés	2-es típusú diabetes mellitus, elhízás	Wuxi Hebang	I. fázis
Exendin-9,39	Exenatid9-39	Függőben lévő frissítés	Cukorbetegség \| Elhízottság	Mayo Clinic	I. fázis
GLP-1	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	1-es típusú diabetes mellitus, inzulinrezisztencia	Virginia Egyetem Alapítvány	I. fázis
NN-9277	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	Túlsúly	Novo Nordisk A / S	I. fázis
Oxyntomodulin peptid analógok	OXM	Függőben lévő frissítés	Cukorbetegség, Elhízás	Imperial College London	I. fázis
VTC-G15	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	1. típusú diabetes mellitus	Brigham tömegtábornok, Inc.	I. fázis
XW-004	Orális GLP-1 analóg	Függőben lévő frissítés	2-es típusú diabetes mellitus, alkoholmentes steatohepatitis, elhízás	Sciwind Biosciences	I. fázis
XW-014	XW-014	Függőben lévő frissítés	2-es típusú diabetes mellitus, alkoholmentes steatohepatitis, elhízás	Sciwind Biosciences	I. fázis
Biológiailag hasonló liraglutid	TQZ2451	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical	Elküldés jóváhagyásra
Biológiailag hasonló liraglutid	4P-004, 4P004	Függőben lévő frissítés	Térd ízületi gyulladás	4Moving Biotech	I. fázis
Biológiailag hasonló liraglutid	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	Sciwind Biosciences, Etinpro	I. fázis
Biohasonló szemaglutid	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology	I. fázis
Biohasonló szemaglutid	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnológia	I. fázis
Biohasonló szemaglutid	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	2-es típusú diabetes mellitus, Alzheimer-kór, nem alkoholos steatohepatitis, elhízás	Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch	I. fázis
Semaglutide Biohasonló	PJ-007	Függőben lévő frissítés	2-es típusú diabetes mellitus, elhízás	Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma	I. fázis
Biológiailag hasonló liraglutid	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	2. típusú diabetes mellitus	Nobot Biotechnológia	Klinikai vizsgálati alkalmazás
Biohasonló szemaglutid	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	Zhuhai United	Klinikai vizsgálati alkalmazás

Minden kategória

GLP-1

Modalitás

GLP-1

GLP-1 analógok terápiás használatra

A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a GLP-1-hez

GLP-1 vagy GLP-1 analóg csővezetékek

MIKROBIÁLIS CDMO

Gyors linkek

KAPCSOLAT

Vegye fel velünk a kapcsolatot!