Az immunellenőrzési inhibítorok (ICI) növekvő érdeklődését az ún. adaptív ellenállás fenomenonja vezeti, amelyben a tumorsejtek programozott halális ligandus 1-et (PD-L1-et) fejeznek ki, míg mások inflammatórius citokineken keresztül szabályozzák a PD-L1 kifejezését.
A hagyományos monoklonális antigenszerelmű (mab) alapú ICI-szerek szerte használatosak a rák kezelésére és diagnosztizálására. Fejlődik az antitest miniaturizációs technológia az immunterápiák hatékonyságának javítása érdekében. A nanobody alapú PD1/PD-L1 inhibítorok, mint például az NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 és sdAb K2 kidolgozás alatt állnak. A nano-antitestet Single Domain Antibody (SdAb) vagy Heavy-Chain Variable (VHH) néven ismerik.
A nagy szélsőjárulékuk miatt a nanoantitestek erősén átszivárognak a szövetekben, gyorsan és specifikusan kötnek az antigensekhez, míg a nem kötött nanotestek gyorsan távozhatnak a nadrágos kiválasztás útján. Ezért, összehasonlítva a mAb-akkal, a nanobody-k azonnal utánuk adott kezelés után termelnek több célpont-háttér jelet.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Az első anti-PD-L1 nanobody, a KN035, egy teihím immunológiai könyvtárból fedezték fel. A KN035 selektíven kötődik a PD-L1-hez, és megakadályozza a PD-L1 és a PD-1 közötti interakciót. Hasonlóan az anti-PD-L1 antitesthez, a KN035 hatékonyan verseng a PD-L1-felület öt forrópontos részéért.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
Az NM-01 egy egyszerű tartományú antitest (sdAb) a PD-L1 ellen, amit az immunoimázsoláshoz fejlesztettek ki. Egy második fázisú klinikai tanulmány, a PELICAN tanulmány (NCT04992715) jelenleg folyamatban van, ahol 15 beteg vesz részt a PD-L1 kifejezés mérése érdekében NSCLC-ben (elsődleges tumor és metastázisok) a 99mTc-NM-01-alapú SPECT/CT segítségével, és összehasonlítják ezt diagnosztikus biopszihoz képest.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian és munkatársai (Fudan Egyetem) egy másik PD1-antitestet találtak fel fagyi diszplay módszerrel (Nb97). A Nb97-t Nb97-Nb97-Emberi sérumalbumin fúziós fehérjének, Nb97-Nb97-HSA (MY2935) alakjában vizsgálták. A nanobody Nb97 szériumi féligéletét az emberi sérumalbumin fúzió (HSA) hosszabbította. A Nb97-Nb97-HSA erősebb inhibíciós hatást mutatott, mint az emberi Nb97-Fc (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
A Vrije Universiteit Brussel (VUB) fejlesztett ki egy PD-L1-specifikus sdAb-t, amit K2-nek neveznek, amely inhibálja a PD-1/PD-L1 tengelyt. A K2 tulajdonsága növeli a dendritikus sejt képességét arra, hogy aktiválja a T-sejteket és stimulálja a citokinnivelezést. Amikor kombinálják a dendritikus sejtterápiával, az sdAb K2 hatékonyabb lehet, mint a PD-L1 mAb a rákc betegségek ellen.
Anti-PD-1 VHH, B3
A nan testeket cytokínusz-szóróként is használhatják a tumor környezetének módosítására. Egy esetben függvényes fúziós fehérje állt össze a PD-L1-specifikus VHH (B3)-ból és egy kemokínusból (CCL21, C-C motif kemokin ligand 21), amely képes immunoterápiát indítani a CCL21 szállításával egy PD-L1-pozitív környezetbe a kapcsolódó leukocytus felhívására.
Yaohai Bio-Pharma Egészen átmenő CDMO Megoldást Kínál VHH/sdAb-ra
Fejlesztés alatt lévő Anti-PD-1/PD-L1 VHH
|
Anti-PD-1 VHH
|
Kifejezési Rendszer
|
Színpadon
|
Klinikai vizsgálatok
|
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 sejt
|
Jóváhagyás
|
Nem vonatkozik
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
2. fázis
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Kecskegombóc ( Pichia Pastoris )
|
Előklinikai
|
Nem vonatkozik
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Előklinikai
|
Nem vonatkozik
|
|
B3-CCL21 fúziós fehérje
|
E. coli
|
Előklinikai
|
Nem vonatkozik
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
