Az IgG proteáz terápiás alkalmazása
IgG proteáz transzplantáció előtti kezelésként
Az imlifidáz (Idefrix) egy rekombináns immunglobulin G-t (IgG) lebontó enzim, amely a Streptococcus pyogenesből származik, amely IdeS néven is ismert. Az Imlifidase (IdeS) hatóanyagát a Escherichia coli (E. coli) sejtek rekombináns DNS-technológiát alkalmazva. Az IdeS lehasítja az IgG-t, hogy F(ab')2-t és Fc-fragmenst képezzen, ezáltal kiküszöböli az Fc-függő effektor funkciókat, mint például az antitest-függő sejtközvetített citotoxicitást (ADCC) és a komplementfüggő citotoxicitást (CDC). Az Imlifidase-t a Hansa Biopharma AB fejlesztette ki. Az EMA jóváhagyta az Imlifidase-t immunglobulin-gátlóként pozitív keresztegyezéssel rendelkező vesetranszplantált recipiensek kezelési stratégiájaként.
IgG proteáz az AAV immunitás leküzdésére
Az adeno-asszociált vírus (AAV) ígéretes platform a célgén szállítására. Korábban kimutatták, hogy az AAV elleni neutralizáló antitestek (NAbs) kis mennyisége is alaposan kiküszöbölheti a magas titerű AAV-vektorok transzdukcióját. Ezenkívül a NAb már jelen van az AAV-nak kitett egyének jelentős részében. Így az immunogenitás súlyosan korlátozza az AAV-közvetített génterápia lehetséges alkalmazását.
Így az IgG proteázok középpontjában évek óta a génterápia áll. Például az IdeZ az IgG egyik típusa, amelyből származik Streptococcus equi zooepidemicus alfaj. Passzívan immunizált állatoknál az AAV elleni Nabs jelenlétében a profilaktikus beadás megakadályozhatja az antitestek semlegesítését, valamint megmentheti az AAV transzdukcióját. Egy másik IgG proteáz innen Streptococcus pyogenesAz IdeS néven ismert, hatékony transzdukciót tesz lehetővé nem humán főemlősökben is, akik már léteztek NAb-vel, és még AAV újraadminisztrációt is lehetővé tesz.
2020-ban a Hanza kizárólagos engedélyt adott a Sareptának az imlifidáz előzetes beadásaként történő értékelésére, hogy lehetővé tegye a Sarepta AAV vektoron alapuló génterápiás kezelését. Felmérik, hogy az imlifidázos előkezelés legyőzheti-e az AAV-immunitást Duchenne-izomdystrophiában (DMD) és végtag-öv izomdisztrófiában (LGMD) szenvedő betegeknél, akiknél már léteznek AAV-ellenes antitestek.
IgG proteáz mint reagens
Az IdeS egy specifikus IgG-bontó enzim, amely képes felismerni és hasítani az IgG-t a csuklórégióban, így F(ab')2 vagy Fab fragmentumokat és Fc fragmentumot termel. Az IdeS vagy IgG proteáz széles körben használatos a monoklonális antitest (mAb) alegység-analízisében.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-oldatot kínál az IgG proteázhoz
IgG proteáz csővezeték
|
Általános név
|
Márkanév/alternatív név
|
Kifejezési rendszer
|
Jelzések
|
Gyártó
|
K+F szakasz
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Transzplantáció elutasítása
|
Hansa Biopharma AB
|
jóváhagyás
|
|
KJ103
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Vesetranszplantációs kilökődés
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
I. fázis
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Függőben lévő frissítés
|
Allergiás asztma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
I. fázis
|
Referencia:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Első jóváhagyás. Kábítószer. 2020. nov.;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Sokoldalú eszköztár az AAV immunitás leküzdésére. Front Immunol. 2022. szeptember 2., 13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
