Minden kategória
ENEN
Stabilitási tanulmányok

Stabilitási tanulmányok

Főoldal >  Mikrobiális CDMO  >  Elemzés és tesztelés  >  Stabilitási tanulmányok

Mikrobiális CDMO

Stabilitási tanulmányok

A biológiai gyógyszeranyagok összetett nagy molekulák, amelyek különösen érzékenyek a környezeti tényezőkre: hőmérséklet, oxidáció, fény, iontartalom és nyírás. Kritikus a stabilitási vizsgálatok elvégzése a gyógyszeranyagon és a gyógyszerkészítményen tervezett tárolási körülmények között, gyorsított körülmények között és kényszerített lebomlási körülmények között. A stabilitási adatokat általában az eltarthatósági idő, a lejárati idő és a tárolási feltételek alátámasztására használják.

Az ICH Q5C útmutatást követve a Yaohai Bio-Pharma stabilitásvizsgálati szolgáltatásokat kínál fehérjékhez, peptidekhez, plazmidokhoz és mRNS-ekhez, amelyek magukban foglalják a hosszú távú stabilitási vizsgálatokat, a gyorsított stabilitási vizsgálatokat és a kényszerített lebomlási vizsgálatokat. Ezen kívül minden szükséges képességgel rendelkezünk a mintatároláshoz és a kritikus minőségi jellemzők (CQA) elemzéséhez a stabilitási adatok gyűjtéséhez.

A stabilitási tanulmányokra vonatkozó szabályozási követelmények

Az ICH Q5C irányelve szerint: „A biotechnológiai/biológiai termékhez ki kell dolgozni a megfelelő alátámasztó stabilitási adatokat, mivel számos külső körülmény befolyásolhatja a termék hatékonyságát, tisztaságát és minőségét. Az is határozottan javasolt, hogy gyorsított és stresszes körülmények között végezzenek vizsgálatokat a gyógyszeranyagon és a gyógyszerkészítményen.

Valós idejű (hosszú távú) stabilitási tanulmányok

A valós idejű (hosszú távú) stabilitási vizsgálat során a hatóanyagot vagy gyógyszerkészítményt rendeltetésszerű tárolási körülmények között tárolják, és addig figyelik, amíg a biológiai jellemzők az elfogadható határokon túl nem változnak. A hosszú távú stabilitási vizsgálatok eredményeként megállapítható az eltarthatóság, a lejárati idő, a tárolási feltételek és a mintavételi/vizsgálati időközök.

1. táblázat: A tesztelési gyakoriság az engedélyezés előtti biológiai anyagok hosszú távú stabilitási vizsgálataiban

Szavatossági idő Tesztelési időközök Időpontok
1 év vagy kevesebb

havonta az első 3 hónapban;

Ezt követően 3 havonta

 0, 1, 2, 3, 6, 9 és 12 hónapos korban
Több mint egy év

3 havonta az első évben;

6 havonta a második évben;

Ezt követően évente

 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 hónapban, majd évente
Gyorsított stabilitási tanulmányok

Az injekciós biogyógyszerek ajánlott tárolási hőmérséklete általában 2 és 8 ℃ között van. A gyorsított stabilitási vizsgálatok rövidebb időtartamúak gyorsított körülmények között, például magas hőmérsékleten. A stabilitási adatokat a termék stabilitását támogató információként ismerik el, és széles körben használják az eltarthatósági és lejárati idő meghatározásában, valamint a készítményfejlesztésben.

2. táblázat. Példák gyorsított stabilitási vizsgálatokra

Stabilitási tanulmányok Gyorsított körülmények Mintavételi pontok
Gyorsított stabilitási tanulmányok

megemelt hőmérséklet

relatív páratartalom

 0, 1, 2, 3, 6 hónaposan
Kényszerdegradációs tanulmányok

A kényszerű lebomlási vizsgálatok célja stabilitási információk gyűjtése igénybevételi körülmények között, mint például magas hőmérséklet, páratartalom, fény, oxidáció, fagyás-olvadás vagy mechanikai igénybevétel (rázás, nyírás). A gyógyszeranyag vagy gyógyszertermék extrém körülmények között végzett kényszerű lebomlási vizsgálata segíthet felismerni azokat a kulcsfontosságú tényezőket/paramétereket, amelyek a biológiai anyagok lebomlásához vezetnek. Ezek az adatok hasznosak a formulázási és gyártási folyamat robusztusságának értékeléséhez.

3. táblázat. Példák kényszerített leromlási vizsgálatokra

feszültség Stressz körülmények Időtartam
Hőmérséklet Magas hőmérséklet (pl. 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) Napok-hónapok
Nedvesség Relatív páratartalom (0-100%) Napok-hónapok
fény Minimum 1.2 millió lx h és 200 W h/m2 Több nap
Fagyás-olvadás fagyasztás-olvadás (-20 ℃, -80 ℃ és 15 ℃ között) 1-5 ciklus
Rázás, keverés 50 500 ~ XNUMX XNUMX fordulat / perc Órák-napok
Stabilitási tanulmányokat támogató analitikai módszerek
Kritikus minőségi jellemzők (CQA) Analitikai módszerek
Összes fehérjetartalom UV, BCA, Bradford, Lowry
Látható részecskék Szemrevételezés
Aggregáció, töredékek Dinamikus fényszórás Méretkizárásos kromatográfia (SEC) HPLC/UPLC, kapilláris elektroforézis CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), nem redukáló SDS-PAGE
Peptid térképezés és szekvenálás LC-MS/MS
Diszulfid kötések LC-MS/MS
PTM (oxidáció, izomerizáció, dezamidálás, glikoziláció) LC-MS/MS
Kap egy ingyenes idézet

Vegye fel velünk a kapcsolatot!