A biológiai gyógyszerek anyagai bonyolult nagy molekulák, különösen érzékenyek a környezeti tényezőkkel szemben: hőmérséklet, oxidáció, fény, iontartalom és nyomás. Fontos stabilitásvizsgálatokat végezni a gyógyszeranyagra és a gyógyszerrészecske-re a tervezett tárolási feltételek, gyorsított feltételek és kényszerített romlás esetén. A stabilitási adatok általában támogatják az élettartamot, a lejárati dátumot és a tárolási feltételeket.
Az ICH Q5C iránymutatás követésével a Yaohai Bio-Pharma stabilitásvizsgálati szolgáltatásokat kínál proteinek, peptidék, plazmidök és mRNA-kra vonatkozóan, beleértve a hosszú távú stabilitásvizsgálatokat, gyorsított stabilitásvizsgálatokat és kényszerített degradációs vizsgálatokat. Emellett minden szükséges képességünk van minta tárolására és a Kritikus Minőségi Jellemzők (CQA) elemzésére a stabilitási adatok gyűjtéséhez.
Szabályozói követelmények a stabilitásvizsgálatokhoz
Az ICH Q5C irányelv szerint: „A megfelelő támogató stabilítási adatokat fejleszteni kell a biotechnológiai/biológiai termék szempontjából, mivel sok külső feltétel befolyásolhatja a termék hatását, tisztaságát és minőségét. Ajánlott továbbá, hogy gyorsított és stresszfeltételek között is vizsgálják a gyógyszervetészetet és a gyógyszerterméket.”
Valós idejű (hosszú távú) stabilítási tanulmányok
A valós idejű (hosszú távú) stabilítási tesztek során a gyógyszervetészet vagy a gyógyszertermék az előírt tárolási feltételek alatt van tárolva, és figyelmeltetik, amíg a biológiai jellemzők nem változnak el a megengedett határokon. A hosszú távú stabilítási tanulmányok eredményeképpen meghatározható az élettartam, a lejárati dátum, a tárolási feltételek és a mintavételi/tesztelési intervallumok.
Táblázat 1. A tesztelés gyakorisága a hosszú távú stabilítási tanulmányokban az engedélyadási előtti biológiai termékek esetében
| Raktárizási idő |
Tesztelési intervallumok |
Időpontok |
| 1 év vagy rövidebb |
Havonta az első 3 hónapban;
Minden 3 hónap után
|
Az 0., 1., 2., 3., 6., 9. és 12. hónapban |
| Több mint 1 év |
Minden 3 hónapig az első év alatt;
Minden 6 hónapos időközben a második év alatt;
Évente ezután
|
A 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36. hónapban, és évente ezután |
Gyorsított stabilitásvizsgálatok
Az injekcióval alkalmazható biogázdaságipari termékek ajánlott tárolási hőmérséklete általában 2 és 8 ℃ között van. A gyorsított stabilitásvizsgálatokat rövidebb időtartamra, például magasabb hőmérsékletű feltételek között végezzük el. A stabilitási adatokat támogató információként ismerik el a termék stabiliságához, és széleskörűen használják a tárhelyi élettartam és lejárati dátum meghatározásában, valamint a formulázás fejlesztésében.
Táblázat 2. Gyorsított stabilitásvizsgálatok példái
| Stabilitásvizsgálatok |
Gyorsított feltételek |
Mintavételi pontok |
| Gyorsított stabilitásvizsgálatok |
emelt hőmérséklet
relatív Páratartalom
|
A 0, 1, 2, 3, 6. hónapban |
Kényszerített Romlásvizsgálatok
A kényszerített romlásvizsgálatok célja az információk gyűjtése stresszfeltételek között, például magas hőmérséklet, páratartalom, fény, oxidáció, fagyasztás-átetetés vagy mechanikai stressz (rizsálás, nyomás). A gyógyszeri anyagok vagy termékek kényszerített romlásvizsgálata szélsőséges feltételek között segíthet a biológiai degradáció kulcs tényezőinek/paramétereinek felismerésében. Ezek az adatok hasznosak a formuláció és gyártási folyamat robosztusságának értékeléséhez.
Táblázat 3. Kényszerített Romlásvizsgálatok példái
| Stressz |
Stresszfeltételek |
Időtartam |
| Hőmérséklet |
Magas hőmérséklet (pl., 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Napok-hónapok |
| Páratartalom |
Páratartalom (0~100%) |
Napok-hónapok |
| Fény |
Legalább 1,2 millió lx h és 200 W h/m2 |
Több nap |
| Fagyás-találódás |
fagyás–találódás (tól -20℃, -80℃ ig 15℃) |
1~5 ciklus |
| Rázás, keverés |
50~500 ú/m |
Órák-napok |
Elemző módszerek a stabilitásvizsgálatok támogatására
| Kritikus Minőségi Jellemzők (CQAs) |
Elemző módszerek |
| Teljes fehérje tartalom |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| Látható részecskék |
Látóvizsgálat |
| Aggregátumok, törések |
Dinamikus fényszórás Méret-kizáró kromatográfia (SEC) HPLC/UPLC, Kapilláris elektroforezis CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), Nem redukáló SDS-PAGE |
| Peptid térképezés és sorozatkövetés |
LC-MS/MS |
| Diszulfídszervezeti kötelékek |
LC-MS/MS |
| PTM (oxidáció, izomerizáció, deamidáció, glikoziláció) |
LC-MS/MS |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
