Az mRNS COVID-19 vakcinák nagy populációkban történő széles körű alkalmazásával az mRNS vakcinák biztonságosságát validálták. Az mRNS képes bármilyen fehérje expresszálására, potenciális megoldásokat kínálva különféle kielégítetlen klinikai igényekre.
A Yaohai Bio-Pharma átfogó megoldást kínál az mRNS kutatás-fejlesztéshez és a GMP-gyártáshoz, amelyet egy robusztus kutatási platform és egy megfelelő GMP-rendszer támaszt alá. Szolgáltatásainkat ügyfeleink egyedi igényeire szabva kínálunk számukra kiváló minőségű mRNS gyógyszeranyagokat és LNP-mRNS késztermékeket milligrammtól grammig terjedő mennyiségben, valamint részletes fejlesztési és gyártási jelentéseket, vizsgálati jelentéseket.
Az LNP szabadalmi technológiára engedélyt kaptunk partnerünktől, a NanoStar Pharmaceuticals-tól, ezzel biztosítva, hogy a jövőben elkerüljük az esetleges szabadalmi vitákat.
A Yaohai Bio-Pharma mRNS/LNP egyablakos oldata
teljesítések
| Fokozat |
teljesítések |
Leírás |
Alkalmazási területek |
| nem GMP |
Gyógyszer, mRNS |
0.1-10 mg (mRNS) |
Preklinikai kutatások, például sejttranszfekció, analitikai módszerfejlesztés, pre-stabilitási vizsgálatok, készítményfejlesztés |
| Gyógyszerkészítmény, LNP-mRNS |
| GMP, sterilitás |
Gyógyszer, mRNS |
10 mg-70 g |
Új vizsgálati gyógyszer (IND), Klinikai vizsgálat engedélyezése (CTA), Klinikai vizsgálati ellátás, Biológiai engedélykérelem (BLA), Kereskedelmi szállítás |
| Gyógyszerkészítmény, LNP-mRNS |
5000 injekciós üveg vagy előretöltött fecskendő/patron |
A Yaohai mRNA CRDMO szolgáltatása, amely lefedi az mRNS teljes életciklusát
Platform jellemzői
Plazmid DNS platform
- Több 7 literes fermentációs rendszer, állatmentes a folyamat során
- A plazmidok és gazdabaktériumok egyértelmű nyomon követhetősége, deklarációs akadályok nélkül
- A poli-A-t tartalmazó plazmid hozama meghaladja az 500 mg/l-t
- A poli A veszteség aránya kisebb, mint 5 bp
- A szuperspirált plazmid aránya nagyobb, mint 90%; visszanyerési arány 55% felett
- 99%-ot meghaladó linearizációs hatásfok; 90%-os linearizált plazmid visszanyerési arány
Gyógyszeranyag mRNS-platform
- Több 1 literes reaktor (GMP)
- A magas, 1:120-as átírási arány lehetővé teszi a méretezhető IVT-folyamatot
- mRNS integritása meghaladja a 98%-ot
- Stabil lezárási folyamat 95% feletti korlátozási aránnyal
- Átírási sablonok A-farokkal, biztosítva a poli-A farok egyenletes eloszlását.
LNP Encapsulation Platform
- Partnereink által engedélyezett LNP szabadalmi technológia biztosítja ügyfeleink szabadalmi vitáinak elkerülését.
(Partnereink)
- Rendkívül sokoldalú mikrofluidikus kapszulázási eljárást alkalmaz, amely 95% feletti kapszulázási hatékonyságot ér el.
- Az LNP részecskemérete 80-100 nm között van, alacsony polidiszperzitási indexe (PDI) 0.05, ami a részecskeméretek egyenletes eloszlását jelzi.
- Az LNP részecskék gyenge töltést mutatnak, körülbelül -2.18 mV Zéta potenciállal.
| Tesztelő elem |
Tesztelési módszer |
Tesztelési eredmény |
| Kapszulázási hatékonyság |
Ribogreen |
92.7% |
| Részecske méret |
Malvern |
92.07 nm |
| PDI |
Malvern |
0.05 |
| Zeta |
Malvern |
-2.18 mV |
Módszerfejlesztési Platform
Átfogó módszerfejlesztési platformot kínálunk cirkuláris és linearizált plazmidok, mRNS nyersanyagok és kész LNP-mRNS termékek elemzésére. Elemzésünk számos paramétert lefed, mint például integritás, tisztaság, lezárási hatékonyság, poli-A eloszlás, kapszulázási hatékonyság, részecskeméret, LNP komponensek és különféle folyamatmaradékok (HCP, HCD, HCR, dsRNS, antibiotikumok, DNáz I, T7 RNS polimeráz, vaccinia capping enzim, 2-O metiltranszferáz stb.).
A részleges módszereket az alábbiak szerint mutatjuk be:
Az mRNS integritásának kimutatása (kapilláris elektroforézis)
Optimális elválasztási feltételeket dolgoztunk ki a különböző hosszúságú mRNS-molekulák pontos elkülönítésére.
Az mRNS-záró hatásfok kimutatása (LC-MS)
Megfelelő körülményeket fejlesztettünk ki az 5'-végi hasításhoz és az 5'-végi oligonukleotidok elválasztásához, lehetővé téve a kupakkal zárt és nem zárt fragmensek pontos elválasztását.
Az mRNS PolyA kimutatása megfelelő farokeloszlás (LC-MS)
Megfelelő körülményeket dolgoztunk ki a 3'-végek hasítására és a 3'-végi oligonukleotidok elválasztására, amelyek lehetővé teszik a poliA-farok eloszlásának pontos kimutatását.
LNP komponens- és tartalomészlelés (HPLC-CAD)
Kidolgoztunk egy megfelelő kromatográfiás módszert, amellyel négy LNP komponens alapvonali elválasztása érhető el. Ez a módszer kiváló reprodukálhatóságot mutat.
Maradék kanamicin koncentráció (ELISA)
Egy kereskedelmi assay kit alapján megfelelő kalibrációs görbét kaptunk (R2 = 1.000), és 104.8%-os visszanyerési arányt értünk el.
Maradék dsRNS-koncentráció
Egy kereskedelmi assay kit alapján megfelelő illesztési kalibrációs görbét kaptunk (R2 = 0.999), és 105.5%-os visszanyerési arányt értünk el.
Maradék T7 RNS polimeráz (Elisa)
Egy kereskedelmi assay kit alapján megfelelő illesztési kalibrációs görbét kaptunk (R2 = 1.000), és 107.9%-os visszanyerési arányt értünk el.
Residual Vaccinia Virus Cappping Enzyme (ELISA)
Egy kereskedelmi assay kit alapján megfelelő illesztési kalibrációs görbét kaptunk (R2 = 1.000), és 92%-os visszanyerési arányt értünk el.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
