Fab Fragment

Modalitás

Az antitest-fragmensek, például a fragmens antigén-kötődéssel (Fab), alternatívát jelentenek a hagyományos immunglobulinokkal (IgG-kkel) szemben a diagnosztika és a terápia területén különféle betegségek esetén. Figyelemre méltó előnyei közé tartozik a megnövekedett szöveti penetráció az IgG-hez képest alacsonyabb molekulatömeg miatt, az Fc domén hiányának tulajdonítható csökkent gyulladásos potenciál és a hatékony termelés, amelyet az alacsony szerkezeti komplexitás segít. Klinikailag számos Fab-fragmens, köztük az Abciximab, a Ranibizumab, a Certolizumab Pegol és az Idarucizumab kapott terápiás jóváhagyást, ami alátámasztja hatékonyságukat és relevanciájukat az orvosi alkalmazásokban.

1. ábra . Fab és (Fab) szerkezete²

Fab töredék terápiás használatra

Abciximab

Az Abciximab (Reopro) egy kiméra monoklonális antitest Fab-fragmens, amely emberi és rágcsáló elemeket kombinál. Az abciximab mechanizmusa magában foglalja a thrombocyta-aggregáció gátlását a GP IIb/IIIa receptor antagonizálásával.

ranibizumab

Az FDA által jóváhagyott második anti-VEGF gyógyszer, a ranibizumab (Lucentis, a Genentech/Novartis fejlesztette ki), egy antitest-fragmens, amely a VEGF összes izoformájához affinitással rendelkezik. A ranibizumab, az ANCHOR és a MARINA III. fázisú pivotális vizsgálatai nemcsak a látás stabilizálását mutatták be, hanem a látás javulását is, ami jelentős mérföldkövet jelent a klinikai eredmények terén.

Certolizumab Pegol

A szubkután injekcióban beadott certolizumab pegol a tumor nekrózis faktor-alfa (TNFα) aktivitásának szuppresszoraként működik. Hatékonyan enyhíti a folyamatos gyulladást a Crohn-betegséggel diagnosztizált egyéneknél.

Idarucizumab

Az idarucizumabot, egy humanizált monoklonális antitest-fragmentumot aprólékosan úgy tervezték meg, hogy megcélozza a dabigatránt, és olyan kötődési affinitást mutat a trombin helyhez, amely 350-szeresen meghaladja magát a trombint. Ez a kivételes affinitás szinte irreverzibilis kötődéshez vezet mindaddig, amíg a vesén keresztül történő kiválasztódás meg nem történik. Az idarucizumab elismerést nyert a dabigatrán antikoaguláns hatásának visszafordításában való hatékonysága miatt.

A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál az antitest-töredékekre

Fab Fragment Pipelines

Általános név	Márkanév/Alternatív név	Kifejezési rendszer	Jelzések	Gyártó	K+F szakasz
ranibizumab	ACCENTRIX, AMD Fab, RFB-002, Y-0317, RG-3645, RG-6321, Lucentis, 诺适得, ルセンティス	Escherichia coli (E. coli)	Neovaszkuláris (nedves) korral összefüggő makuladegeneráció	Genentech	jóváhagyás
Idarucizumab	Prizbind, aDabi-Fab, BI-655075, 97RWB5S1U6, Taibian, Praxbind	CHO sejt	Coagulopathia, vérzés	Boehringer Ingelheim	jóváhagyás
Certolizumab Pegol	CZP, CIMZIA, Simziya, PHA-738144, CDP-870, Cimziat, Cimzia	E. coli	pikkelysömör	UCB, Otsuka Holdings	jóváhagyás
Abciximab	Reopro, ClearWayRX, Centrex, CentoRx, c7E3-Fab	Mielóma sejtek	Trombózisos szövődmények	Johnson & Johnson, Centocor, Janssen Biotech	jóváhagyás
Abciximab biológiailag hasonló	AbcixiRel, R-TPR-019	Függőben lévő frissítés	Trombózisos szövődmények	Reliance Life Sciences Pvt. Ltd.	jóváhagyás
Abciximab biológiailag hasonló	Clotinab, ISU-301, Faximab	emlős sejt	Trombózisos szövődmények	ISU Abxis Co., Ltd.	jóváhagyás
Crotalidae	Antivenin Polyvalent immune Fab (birka), Antivenom CroTAb	NA, kitermelés	kígyóméreg	BTG International Ltd., Boston Scientific holding	jóváhagyás
Anti-digoxin poliklonális antitest	Anti-digoxin-poliklonális antitest-DigiTAb (Ovine), AMAG-423	NA, kitermelés	mérgezés, preeclampsia	BTG International Ltd., AMAG Pharmaceuticals, Inc.	jóváhagyás
Bentracimab	MEDI-2452, PB2452, PB-2452, PB 2452	E. coli	vérzés	PhaseBio Pharmaceuticals, Inc., SFJ Pharmaceuticals, Inc.	III. Fázis
Dapirolizumab pegol	DZP, immunglobulin fab' g1-kappa pegilált, anti-CD40L Fab, BIIB-133, CDP-7657	Függőben lévő frissítés	szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex	UCB, Biogen, Inc.	III. Fázis
Glenzocimab	Immunglobulin g1, anti-(humán vérlemezke glikoprotein vi) fab fragmentum, ACT-017	CHO sejt	Akut ischaemiás stroke, új koronavírus-fertőzés, felnőttkori légzési distressz szindróma, SARS-CoV-2 akut légúti betegség, szélütés	K+F az Acticor Biotech, a CMS által Kínában és Ázsia egyes részein értékesített	Fázis II/III
FR-104	Anti CD28 monoklonális antitest, JNJ-3133, FR104, VEL-101	Függőben lévő frissítés	Szervátültetés kilökődése, Rheumatoid Arthritis, Vesetranszplantációs kilökődés, Encephalomyelitis, uveitis, pikkelysömör, sclerosis multiplex	Az OSE Effimune SA, Asahi Kasei Veloxis Pharmaceuticals, Johnson & Johnson's Janssen	II. Fázis
Clervonafusp alfa	4s3-004, 3E10Fab-GAA fusion protein	Függőben lévő frissítés	Lafora betegség	Valerion Therapeutics LLC	II. Fázis
Naptumomab estafenatox	Anyara, TTS-CD3, ABR-217620 fúziós fehérje	Függőben lévő frissítés	rák	NeoTX Therapeutics Ltd	II. Fázis
LMB-100	anti-MSLN-PE24-cFP fúziós fehérje, RO-6927005, RG-7787, LMB100	Függőben lévő frissítés	rák	F. Hoffmann-La Roche Ltd., Selecta Biosciences	II. Fázis
Certolizumab	Certolizumabot szekretáló Lactococcus lactis, AG-014	Lactococcus lactis	gyulladásos bélbetegség	Precigen, Inc.	I. fázis
IMB071703	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	rák	Peking Immunity Ark	I. fázis
A ß Antibody Fab	Függőben lévő frissítés	Függőben lévő frissítés	Alzheimer-kór	Lilly	I. fázis
LuCaFab	ITM-31	Függőben lévő frissítés	glioblastoma	Izotóp	I. fázis

Referencia:

[1] Arbabi-Ghahroudi M. Camelid Single-Domain Antibodys: Promises and Challenges as LifeSaving Treatments. Int J Mol Sci. 2022. április 30.;23(9):5009. doi: 10.3390/ijms23095009.

Minden kategória

Fab Fragment Magyarország