1994-ben először használták az önmagukat felgyorsító mRNA (saRNA) fogalmát a Semliki-i Erdei Virus (SFV) alkalmazásával. Más jól kutatott alfavírusok, mint például a Sindbis-vírus és a venezuelai egyénencéfilitis-vírus szintén alkalmazásra kerültek az saRNA termeléshez. Az saRNA, amint az nem önmagukat felgyorsító mRNA is, tartalmazza a 5’-fedőt, a 5’-UTR-t, az olvasási keret (ORF) régiót, a 3’-UTR-t és a 3’ poly(A) faratot.
Azonban azért, hogy az ssRNA-k képesek önmagukat replikálni egy replicáz helyettesítésével a 5'-UTR-tól függően, jelentősen különböznek a nem amplifikáló mRNA-któl. Négy nem-strukturális fehérje (nsP1, nsP2, nsP3 és nsP4) szekretál az alphavírusokból. A nsP1 GTáz és N7MTáz tevékenységet mutat, míg a nsP2 RTPáz tevékenységgel rendelkezik és fedélzeti IVT mRNA-t alkot Cap 0 formájában. Proteáz és helicáz minőségekkel a nsP2 segíti a teljes nsP komplex felmunkálását. A nsP3 részt vesz az antivirális válasz inhibíciójában több gazdaságfehérjével való interakció révén. Az alpha-vírusok leginkább megtartott fehérjeje a nsP4, amely RNA-függő RNA-polymeráz (RdRp) funkciót biztosít és növeli az eredeti ITV mRNA másolatainak számát.
Ez a vírusi fehérje nagyon immunogén, több mint 7000 bazispár hosszú kódoló sorozattal, ami korlátozza az antigén méretét ilyen oltásokban.
SaRNA alkalmazása
saRNA Oltás Virális Patogénektöl
2023. szeptemberében az Arcturus Therapeutics és a CSL azt közölte, hogy az EMA jóváhagyta a Piaci Engedélyezési IGA-jukat (MAA) az ARCT-154 ocsillátornak, egy ön-multiplikáló mRNA (sa-mRNA) ocsillátornak, amelynek célja a COVID-19 megelőzése. Az Arcturus és a CSL 2024-ben várja az Európai Bizottság jóváhagyásának döntését. Japán MHLW-ja 2023. decemberében jóváhagyta az ARCT-154-et.
Az ARCT-154 ocsillátor a venezuelai lovas encephalitis-vírusra (VEEV) épül, és egy replikont tartalmaz, amelyben a VEEV strukturális feleirők helyettesítve lettek a SARS-CoV-2 core feleirőivel. Az első generációbeli mRNA ocsillátorok növeléséhez képest az ARCT-154 nem-inferioritást mutat az eredeti vírustípushoz képest, és jelentősen jobb immunogénitást biztosít az omikron BA.4/5 variánshoz képest.
További saRNA-alapú ocsillátorkísérletek klinikai vagy előklinikai fázisban vannak. Ezek az ocsillátorok patogénusok ellen céloznak, beleértve a SARS-CoV-2-t, az influenza-vírust, a rábies-vírust, a Zika-vírust, az Ebola-vírust, a VEEV-t, az HIV-1-et, valamint bizonyos baktériumokat vagy parazitákat okozó fertőzéseket, valamint a rákot is.
Yaohai Biotechnológiai-Farmaceutikai Egy Állomásból Rendelkezésre Álló CRDMO Megoldás Hosszú Kodoló RNA-ra
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
