1994-ben használták először az önamplifikáló mRNS (saRNS) fogalmát a Semliki Forest Virus (SFV) alkalmazásával. Más jól kutatott alfavírusokat, mint például a Sindbis vírus és a venezuelai lovak agyvelőgyulladás vírusa szintén alkalmaznak a saRNS előállítására. A saRNS, akárcsak a nem amplifikáló mRNS, egy 5'-sapkát, egy 5'-UTR-t, egy nyitott leolvasási keret (ORF) régiót, egy 3'-UTR-t és egy 3'-poli(A)-farokat tartalmaz.
De azon okból, hogy az ssRNS-ek önreplikálódhatnak az 5'-UTR-tól lefelé található replikáz segítségével, jelentősen különböznek a nem amplifikáló mRNS-ektől. Négy nem strukturális fehérje (nsP1, nsP2, nsP3 és nsP4) szekretálódik az alfavírusokból. Az nsP1 GTáz és N7MTáz aktivitással rendelkezik, az nsP2 pedig RTPáz aktivitást mutat, és lezárja az IVT mRNS-t, így Cap 0 képződik. Proteázként és helikázként az nsP2 a teljes nsP komplex feldolgozását is elősegíti. Az nsP3 szerepet játszik az antivirális válasz gátlásában azáltal, hogy több gazdasejt fehérjével lép kölcsönhatásba. Az alfa-vírusok legkonzerváltabb fehérje az nsP4, amely RNS-függő RNS-polimeráz (RdRp) funkciót biztosít, és növeli az eredeti ITV mRNS kópiaszámát.
Ez a vírusfehérje erősen immunogén, kódolószekvenciája több mint 7,000 bázispár, ami korlátozza az antigén méretét az ilyen vakcinákban.
A saRNS alkalmazása
saRNS vakcinák a vírusok kórokozói ellen
2023 szeptemberében az Arcturus Therapeutics és a CSL bejelentette, hogy az EMA jóváhagyja az ARCT-154 Vaccine, a COVID-19 megelőzésére szolgáló önamplifikáló mRNS (sa-mRNS) vakcina forgalomba hozatali engedélyezési kérelmét (MAA). Az Arcturus és a CSL 2024-ben várják az Európai Bizottság jóváhagyó határozatát. A japán MHLW 154 decemberében hagyta jóvá az ARCT-2023-et.
Az ARCT-154 vakcina a venezuelai lóencephalitis víruson (VEEV) alapul, és egy replikonból áll, amelyben a VEEV szerkezeti fehérjéit a SARS-CoV-2 magfehérjéi helyettesítik. Az első generációs mRNS vakcina emlékeztetőhöz képest az ARCT-154 nem rosszabb, mint az eredeti törzs, és jobb immunogenitást mutat az omicron BA.4/5 variánssal szemben.
Számos más saRNS-alapú vakcina klinikai vagy preklinikai vizsgálata folyik. Ezek a vakcinák a kórokozókat célozzák meg, köztük a SARS-CoV-2-t, az influenzavírust, a veszettségvírust, a Zika-vírust, az Ebola-vírust, a VEEV-t, a HIV-1-et, valamint bizonyos mikrobákat, amelyek bakteriális fertőzéseket vagy parazitafertőzéseket, valamint rákot okoznak.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CRDMO megoldása hosszú kódoló RNS-hez
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
