Az első tirozin-kináz receptor, az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR vagy HER1) sejtnövekedéssel és humán daganatokkal társult. Számos, az EGFR-t megcélzó kis molekulájú és IgG antitestet jóváhagytak a tumornövekedés és az apoptózis gátlására.
Az egydoménes antitest (SdAb), vagy nehézláncú variábilis (VHH), röviden nanotest, számos egyedi tulajdonsággal rendelkezik a hagyományos antitestekhez képest, beleértve az alacsony molekulatömeget, a nagy oldhatóságot, a nagy stabilitást és a nagy affinitást. A mai napig számos nanotestet fejlesztettek ki, köztük az αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10-et, amelyek az EGFR extracelluláris doménjét célozzák meg.
Egy bivalens anti-EGFR nanotest, az αEGFR-αEGFR-Alb képes kötődni az albuminhoz, és javítja a stabilitást, a tumorfelvételt és a biológiai eloszlást. Az affinitásértékelés, a tumorsejtek növekedésének gátlása és a foszforilációs útvonalak eredményei azt mutatták, hogy a nanotestek összeállításának sorrendje fontos szerepet játszik a bivalens nanotestek tervezésében. A jelölt monovalens nanotestek, például a 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 és D10 azonban jelenleg preklinikai vizsgálatok alatt állnak, és képalkotó eszközökként fejlesztik őket.
A VHH radiofarmakon alkalmazásának egyik fő kihívása a magas vesefelvétel. A peptid alapú radiofarmakonok vesében történő reabszorpciója számos stratégiával csökkenthető, beleértve a nyomjelző fizikai-kémiai jellemzőinek tervezését (pl. glikoziláció vagy PEGiláció), a rész negatív töltéseinek növelését, ecsetszegély enzimmel hasítható linker bevezetését a nanotest és a radionuklid hordozó közé. kationos aminosavak (pl. lizin, arginin) és/vagy zselatin alapú plazma expanderek (pl. gelofuzin) injekciója.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a VHH/sdAb számára
Anti-EGFR VHH fejlesztés alatt
|
Anti-EGFR VHH
|
Kifejezési rendszer
|
Radiolabel
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, gombás
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Keverés
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Shuffle, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristály
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
Pl.B4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Függőben lévő frissítés
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referencia:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR és anti-EGFR nanotestek: áttekintés és frissítés. J Drug Target. 2021. ápr.;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
HU
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
