Az antitest-fragmenseket a hagyományos monoklonális antitestek (mAb-k) helyettesítőjeként használják diagnosztikai és terápiás alkalmazásokban, amelyek közül az scFv-k az egyik legnépszerűbb típus. Az scFv-ket különféle expressziós rendszerekben lehet előállítani, és számos különböző Ab formátumba módosítani. Mivel baktériumokban expresszálódhatnak (pl. Escherichia coli), az scFv-k kisebbek, ezért könnyebben és olcsóbban előállíthatók, míg az mAb-k általában emlős expressziós rendszert igényelnek. Ezen túlmenően, az scFv-k mérete még mindig előnyökkel jár a klinikai kutatásban, beleértve a csökkent immunogenitást, ha in vivo adják be Fc-régió hiányában; jobb szöveti behatolás, ami hasznos terápiás és képalkotó alkalmazásokhoz; és gyors vértisztulás, ami hasznos a képalkotó alkalmazásokhoz.
Az scFv-kben teljes antigénkötő helyek találhatók, például egy Ab variábilis nehéz (VH) és variábilis könnyű (VL) doménje. Rugalmas peptid linker (pl. (GGGGS)3) bevezetésével a VH szerkezeti domén a VL szerkezeti doménhez kapcsolódik. Az scFv alternatív monovalens fragmensei közé tartozik a dsFv, amely VH- és VL-láncokat alkot, amelyek diszulfidkötésekkel kapcsolódnak a keretrégióba. A dsFv-k stabilitása magasabb, és nem aggregálódnak az scFv-ekhez képest.
1. ábra . Az scFv és származékai szerkezete
scFv Fragment terápiás használatra
Évekig tartó felfedezés és tervezés után az scFv- és scFv-alapú fragmentumok életképes terápiás és diagnosztikai alternatívákként jelentek meg a mAb-k helyett rák, autoimmun betegségek, gyulladások, krónikus vírusos betegségek stb. kezelésére. Számos scFv-fragmens terápiás felhasználását engedélyezték, mint például a Blinatumomab. (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) és Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
A Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) egy CD22-t célzó citotoxin. Egy rekombináns, egéreredetű immunglobulin variábilis doménből áll, amely egy csonka Pseudomonas exotoxinhoz, a PE38-hoz fuzionált, amely gátolja a fehérjeszintézist. A moxetumomab pasudotox molekulatömege megközelítőleg 63 kDa, és rekombináns DNS-technológiával állítják elő E. coli. A Medimmune (az AstraZeneca kutatás-fejlesztési részlege) fejlesztette ki, és a relapszusban szenvedő vagy refrakter hajsejtes leukémiában (HCL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére hagyta jóvá.
Brolucizumab
A brolucizumabot a Novartis fejlesztette ki exudatív (nedves) korral összefüggő makuladegenerációban (AMD), diabéteszes makulaödémában és a retina véna elzáródásából eredő makulaödémában szenvedő betegek kezelésére. A brolucizumab egy E. coli- előállított humanizált scFv antitest-fragmens, amely körülbelül 26 kDa molekulatömegű humán vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) céloz meg.
Tebentafusp (Kimmtrak)
A Tebentafusp (Kimmtrak) bispecifikus gp100 peptid-HLA-vezérelt T-sejt-receptor CD3 T-sejt-kötőanyagként javallt HLA-A*02:01-pozitív, nem reszekálható vagy metasztatikus uvealis melanomában szenvedő felnőtt betegek kezelésére. A Tebentafuspot az Immunocore fejlesztette ki, és ben gyártották E. coli 77 kDa molekulatömegű sejtek.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál az antitest-töredékekre
scFv Fragment Pipelines
|
Általános név
|
Márkanév/Alternatív név
|
cél
|
Kifejezési rendszer
|
Jelzések
|
Gyártó
|
K+F szakasz
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO sejt
|
Akut limfoblaszt leukémia (ALL), limfóma
|
Amgen, BeiGene
|
jóváhagyás
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makula degeneráció
|
Novartis
|
jóváhagyás
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Szőrsejtes leukémia
|
AstraZeneca, Veleszületett
|
jóváhagyás
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Nem reszekálható vagy metasztatikus uvealis melanoma
|
Immunocore
|
jóváhagyás
|
|
Likaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-a
|
Függőben lévő frissítés
|
xeroftalmia Anterior uveitis
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
II. Fázis
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanotest (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Függőben lévő frissítés
|
Genetikai betegségek és fejlődési rendellenességek Bőr- és mozgásszervi betegségek
|
Sanofi
|
I. fázis
|
|
Dezoximab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNS
|
Függőben lévő frissítés
|
Hasnyálmirigyrák, szisztémás lupus erythematosus
|
Patrys Kft.
|
I. fázis
|
|
VTx 002
|
Függőben lévő frissítés
|
TDP43
|
Függőben lévő frissítés
|
Amyotróf laterális szklerózis
|
VectorY BV
|
Preklinikai
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 célzó egyláncú antitest, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Függőben lévő frissítés
|
Frontotemporális demencia
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Preklinikai
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab származék, scFv-h3D6
|
APP
|
Függőben lévő frissítés
|
Alzheimer kór
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Preklinikai
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNS, HSP70
|
Függőben lévő frissítés
|
Ischaemiás stroke
|
Rubicon folyó
|
Preklinikai
|
|
SMET-D1
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Ízületi gyulladás, ekcéma, pikkelysömör
|
CentryMed
|
Preklinikai
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonista teljesen humán ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Függőben lévő frissítés
|
Diabéteszes retinopátia, makuladegeneráció
|
PharmaAbcine Inc.
|
Preklinikai
|
|
T-1649
|
Függőben lévő frissítés
|
TNF-a
|
Függőben lévő frissítés
|
Pikkelysömör
|
Teraclon
|
Preklinikai
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antitest scFv-tartalmú nanorészecskék
|
GLUT1
|
Függőben lévő frissítés
|
Colitis ulcerosa, Crohn-betegség, osteoarthritis
|
Imix Biopharma, Inc.
|
Preklinikai
|
|
CGX-208
|
anti-misfolded alfa-synuklein scFv
|
α-synuclein
|
Függőben lévő frissítés
|
Parkinson-kór
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Preklinikai
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Függőben lévő frissítés
|
A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma, myeloma multiplex
|
GT Biopharma
|
Preklinikai
|
|
scFv-235
|
egyláncú variábilis antitest fragmentum, scFv-235
|
TAU
|
Függőben lévő frissítés
|
Alzheimer kór
|
Lundbeck Alapítvány
|
Preklinikai
|
|
TA-101
|
rekombináns egydoménes antitest fragmentum, TA-101
|
TNF-a
|
Függőben lévő frissítés
|
A rheumatoid arthritis
|
TechnoPhage
|
Preklinikai
|
|
DNX-214
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Nedves időskori makuladegeneráció
|
DNX
|
Preklinikai
|
|
NI-205
|
Függőben lévő frissítés
|
TDP43
|
Függőben lévő frissítés
|
Frontotemporális demencia
|
Biogen, Neurimmune
|
Preklinikai
|
|
ARA-8
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Gyulladás
|
|
Preklinikai
|
|
P-1000
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Rák
|
Német Rákkutató Központ
|
Preklinikai
|
|
MRT-201
|
granzyme B szintetikus antitest, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Függőben lévő frissítés
|
Rák
|
Clayton, Mirata
|
Preklinikai
|
|
MRT-101
|
Granzyme B/antitest fúziós fehérje, GrB-Fc-IT4
|
CSÍPÉS
|
Függőben lévő frissítés
|
Rák
|
Clayton, Mirata
|
Preklinikai
|
Referencia:
[1] Weisser NE, Hall JC. Az egyláncú variábilis fragmens antitestek alkalmazása a terápiában és a diagnosztikában. Biotechnol Adv. 2009 júl-aug.;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
