Az IgA proteáz terápiás alkalmazása
Primer glomerulonephritisként az immunglobulin A (IgA) nephropathiát ellenanyagcsomók (poli-IgA komplexek) lerakódása okozza. Az IgA nephropathia (IgAN) változó klinikai lefolyású, és nagy a veseelégtelenség kockázata. Bár nincs specifikus kezelési stratégia, a felhalmozódott IgA enzimatikus eltávolítását vizsgálják a gyorsan progresszív IgA nefropátia kezelésére. A bakteriális eredetű rekombináns IgA proteázok, amelyek szubsztrátspecifitást biztosítanak a humán IgA-val szemben, preklinikai kutatás alatt állnak.
Az AK183 (korábban PKU308) a Clostridium ramosumból származó IgA proteáz, amelyet eredetileg a Pekingi Egyetem talált meg. Az IgA proteáz IgA-bontó enzimként is ismert. Az Fc-AK183 fúziós fehérje hatékonynak bizonyult az IgA elpusztításában és a patológiás lerakódások eltávolításában az egér veséjéből. Az IgA-bontó enzimek ígéretes terápiás jelöltek az IgA nefropátiában.
Megjegyezzük, hogy a HEK183-ban expresszált Fc-AK293 fúziós fehérje nem hidrolizálja az IgA-t. Míg a rekombináns Fc-AK183 előállítása ben Escherichia coli (E. coli) elkerülheti ezt a problémát.
Az IGAN Biosciences rekombináns Haemophilus influenzae IgA proteázt fejleszt az IgA nefropátia kezelésére. Az IgA proteáz rekombináns formája E. coliban expresszálódik. Előzetes vizsgálatok során a kutatók azt találták, hogy a rekombináns IgA proteáz sikeresen eltávolítja az IgA komplexeket a vesében.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-oldatot kínál az IgA proteázhoz
IgA proteáz csővezetékek
|
Általános név
|
Márkanév/alternatív név
|
Kifejezési rendszer
|
Jelzések
|
Gyártó
|
K+F szakasz
|
|
IgA proteáz, rekombináns
|
Haemophilus influenzae eredetű IgA proteáz
|
E. coli
|
IgA nefropátia (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Preklinikai
|
|
IgA proteáz fúziós fehérje
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum eredetű IgA proteáz
|
E. coli
|
IgA nefropátia (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekingi Egyetem
|
Preklinikai
|
Referencia:
[1] Carney EF. A rekombináns fúziós fehérje megtisztítja az IgA lerakódásokat. Nat Rev Nephrol. 2022. május;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. A Clostridium Ramosum IgA proteáz és az IgG Fc közötti kiméra fúzió biztosítja az IgA lerakódások hosszú távú eltávolítását az egérben Az IgA nefropátia modelljei. J Am Soc Nephrol. 2022. május;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
