IgA proteázis terápiás használata
Az IgA proteázissal kezelt elsődleges glomerulonefritis, az immunoglobulin A (IgA) nefropátia olyan betegség, amelyet az антител csomópontok (poly-IgA komplexek) felhalmozódása okoz. Az IgA nefropátia (IgAN) különböző klinikai haladást mutat, és nagy veszélyt jelent a gyors kidobási kockázaton keresztül a túlságosan halmozódó IgA miatt. Bár nincs specifikus kezelési stratégia, az akkumulált IgA enzimatikus eltávolítása vizsgálat alatt van a gyorsan fejlődő IgA nefropátia kezelése érdekében. A baktériumokból származó rekombináns IgA proteázisok, amelyek humán IgA-ra mutatnak substrátusspecifikusságot, előklinikai kutatás alatt állnak.
Az AK183 (korábban PKU308 néven ismert) IgA proteázis Clostridium ramosumból származik, amelyet Peking Egyetem találta ki. Az IgA proteázist más néven IgA bontó enzimnek ismerik. Az Fc-AK183 fúziós fehérje hatékonyan megsemmisíti az IgA-t, és el távolítja a patológiai felhalmozódásokat a egér gyomrából. Az IgA-bontó enzimek ígéretesebb terápiás jelöltek az IgA nefropátia kezelésére.
Figyelmeztetés: az HEK293-ban kifejezett Fc-AK183 fúziós fehérge nem hydrolyzál IgA-t. A bakteriálisán kifejtett rekombináns Fc-AK183 esetében e probléma elkerülhető. Escherichia coli (E. coli) megoldja ezt a problémát.
Az IGAN Biosciences egy rekombináns Haemophilus influenzae IgA-proteázist fejleszt ki IgA-nephropathia kezelésére. A rekombináns IgA-proteáz isot E. coli-ban fejtik ki. Előzetes tanulmányok során a kutatók felfedezték, hogy a rekombináns IgA-proteáz sikeresen tisztítja meg az IgA-komplexeket a gyombról.
Yaohai Bio-Pharma ajánl egy igényes CDMO megoldást az IgA-proteáz fejlesztésére
IgA-proteáz folyamatok
|
Közös Név
|
Vásárnév / Alternatív név
|
Kifejezési Rendszer
|
Mutatók
|
Gyártó
|
Kutatási és Fejlesztési Fázis
|
|
IgA proteáz, rekombináns
|
Haemophilus influenzae eredetű IgA proteáz
|
E. coli
|
IgA nefropátia (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Előklinikai
|
|
IgA proteáz fúziós fehérje
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum eredetű IgA proteáz
|
E. coli
|
IgA nefropátia (IgAN)
|
Alebund Gyógyszerészeti, Alezyme, Peking Egyetem
|
Előklinikai
|
Hivatkozás:
[1] Carney EF. Egy rekombinált fúziós fehérje tisztítja az IgA csomópontokat. Nat Rev Nephrol. 2022 május;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Kimerikus fúzió Clostridium Ramosum IgA proteázusa és IgG Fc hosszú ideig biztosítja az IgA csomópontok tisztítását egérmodellben az IgA nyúlásban. J Am Soc Nephrol. 2022 május;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
