A CD8 erősen expresszálódik a tumorba beszűrődő CD8+ T-sejteken és CD8+ tumorokon, és a T-limfociták fontos markereként tartják számon. Az anti-CD8 egydoménes antitesteket (sdAb), más néven nehézlánc-változóknak (VHH) vagy nanoantitesteknek fedezték fel a CD8+ pozitív daganatok tesztelésére és kezelésére.
A 89 Zr-jelzett PEGilált anti-CD8 sdAb-t (vagy 89Zr-PEGilált-VHH-X118 néven) szortáz-mediált hely-specifikus konjugáció alapján hozták létre, hogy előre jelezzék a daganatok reakcióját az anti-CTLA-4 kezelésre. Kimutatták, hogy az anti-CTLA-4 terápia jól reagált a tumorokra a 89Zr-PEGilált-VHH-X118 homogén felszívódásával (tumorok a CD8+ limfociták homogén eloszlásával) és fordítva.
A másik anti-CD8 nanotest immunoPET próba (68Ga-NOTA-SNA006a) nagy hozamú és radiokémiai tisztaságú volt. A 68Ga-NOTA-SNA006a-nak hosszabb a retenciós ideje, alacsonyabb a háttere és magasabb a tumor/vér arány, mint a többi jelölté.
Jelenleg folyamatban van a 05126927Ga-NOTA-CD68 Nb-t (SNA8) célzó I. fázisú vizsgálata (NCT006). Ebben a vizsgálatban a 68 Ga-NOTA-SNA006 PET leképezése a CD8 expresszió azonnali mennyiségi meghatározását mutatta ideális biztonsági profil mellett, és várhatóan fontos szerepet játszik a CD8+ T-sejtek és az immunreakciók dinamikus monitorozásában az egyéni rák immunterápia során.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a VHH/sdAb számára
Anti-CD8 VHH fejlesztés alatt
Anti-CD8 VHH
|
Kifejezési rendszer
|
Színpad
|
Klinikai Vizsgálatok
|
68Ga-NOTA-SNA006a
|
Emlős sejtek
|
Fázis 1
|
NCT05126927
|
89Zr-PEGilált-VHH-X118
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Preklinikai
|
Nem alkalmazható
|