A caplacizumab (Cablivi) egy humanizált von Willebrand-faktor (vWF) célzott nanoantitest, más néven egydoménes antitest (SdAb) vagy nehézláncú változó (VHH). A kaplacizumabot az Ablynx (a Sanofi leányvállalata) fejlesztette ki aprólékosan, és jóváhagyta a szerzett thromboticus thrombocytopeniás purpurában (aTTP) szenvedő betegek kezelésére, amely nem gyakori rendellenesség, amelyet a kis erekben abnormális véralvadás jellemez. A kaplacizumab a vWF A1 doménjét célozza meg, blokkolja annak kölcsönhatását a vérlemezkék GpIb-IX-V receptorával, és megakadályozza a vérlemezkében gazdag trombusképződést.
A kaplacizumab, egy kétértékű nanotest, két homológ humanizált egységből áll, amelyeket három-alanin linker kapcsol össze. Ebben van kifejezve Escherichia coli (E. coli) rekombináns DNS-technológián keresztül, ami hozzávetőlegesen 28 kDa molekulatömeget eredményez.
A kaplacizumab az első olyan jóváhagyott gyógyszer, amely a vWF-et célozza meg és a szerzett thromboticus thrombocytopeniás purpurát (aTTP) kezeli. Azt a megkülönböztetést is birtokolja, hogy az első jóváhagyott egydoménes antitest, amely jelentős mérföldkövet jelent a kisbiológiákban.
A caplacizumab legfontosabb mérföldkövei
A kaplacizumabot eredetileg az Ablynx, egy 2001-ben alapított biotechnológiai vállalat fedezte fel, amely lámákban és más tevefélékben található „nanotestek” fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára szakosodott. Stratégiai lépésként a Sanofi 2018 januárjában 3.8 milliárd euróért befejezte az Ablynx felvásárlását, ezzel diadalmaskodott a Novo Nordisk versenytársa felett, amely több ajánlatot is benyújtott a vállalat számára.
A kaplacizumab hatékonyságát és biztonságosságát pozitív végpontok alapján értékelték szerzett thromboticus thrombocytopeniás purpurában (aTTP) szenvedő betegeknél mind a 2. fázisú TITAN-vizsgálat, mind az azt követő 3. fázisú HERCULES vizsgálat során.
2018-ban az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) első alkalommal engedélyezte a caplacizumabot, plazmacserével és immunszuppresszióval kombinálva, az aTTP epizódját átélő felnőttek kezelésére.
2019 februárjában ezt a szabályozási mérföldkövet követte az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA), amely jóváhagyta a Sanofi caplacizumabot az aTTP kezelésére.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a VHH/sdAb számára
Anti-vWF VHH Pipeline
|
Általános név
|
Márkanév/Alternatív név
|
Kifejezési rendszer
|
Jelzések
|
Gyártó
|
K+F szakasz
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Szerzett thromboticus trombocitopéniás purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
jóváhagyás
|
Referencia:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Első globális jóváhagyás. Kábítószer. 2018. október;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. A nanotest jóváhagyása lendületet ad a domén antitesteknek. Nat Rev Drug Discov. 2019. július;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
