A Hirudin, amely a Hirudo medicalisból származik, egy 64-66 aminosavból álló polipeptid, amelynek molekulatömege ~7 kDa. A hirudin egy erős természetes trombin inhibitor, de fejlesztését és alkalmazását korlátozza a természetes hirudin hiánya.
A biotechnológia fejlődése lehetővé tette a rekombináns hirudin baktériumokból és élesztőgombákból történő előállítását. A rekombináns hirudin kémiai szerkezete és farmakológiai aktivitása hasonló a természetes hirudinhoz.
Néhány rekombináns hirudin-származékot, például a lepirudint és a dezirudint terápiás szerként alkalmazták trombózisos rendellenességek kezelésére. Ezenkívül a hirudin iránti nagy kereslet miatt néhány újabb származékot, például a rekombináns hirudin RGD-t, a bróm-fenilalaninnal módosított hirudint, a neorudint és az Annexin V-hirudin 3-ABD-t is tanulmányozzák klinikai vizsgálatokban.
Hirudin terápiás használatra
Lepirudin
A Lepirudin (Refludan) egy genetikailag rekombináns hirudin, 65 aminosavval. A lepirudin az élesztősejtekben expresszálódik. A két aminosavtól eltekintve [a leucin (Leu) izoleucinnal (Ile) való helyettesítése a peptid N-terminális végén, és egy szulfátcsoport deléciója a tirozin (Tyr) 63. pozíciójában], a lepirudin hasonló. természetes hirudinra.
A Lepirudint a Sanofi fejlesztette ki, és véralvadásgátlóként engedélyezett.
Desirudin
A dezildin (Iprivasc) egy rekombináns egyetlen polipeptidlánc, amely 65 aminosavból áll, és három diszulfidkötést képez. A Tyr-63 szulfátcsoport hiánya miatt a Desyldinben különbözik a természetes hirudintól. A dezildin szerkezete hasonlít a lepildin szerkezetére, az egyetlen különbség az amino-terminálison lévő első két aminosav. Ezen a helyen a lepyldin Lue1-Thr2-ből áll, míg a dezildin a Val1-Val2-ből áll.
A dezildint élesztőben fejezik ki (Saccharomyces cerevisiae) rekombináns DNS-technológiával.
Rekombináns RGD-hirudin
A rekombináns RGD-hirudin az Arg-Gly-Asp tripeptid (RGD) és a hirudin variáns (2-Lys47) fúziós fehérje. Ez egy új, kétfunkciós hirudin molekula, amely magas szinten expresszálható Pichia pastoris.
Bór-fenilalaninnal módosított hirudin
Egy új hirudin-származékot, a bór-fenilalaninnal módosított hirudint a 63-as hely módosításával állítják elő a bór-fenilalanin-boron-aminosav kodon kiterjesztési módszerével. Ilyen módosítás után a rekombináns hirudin antitrombin aktivitása jelentősen megnő.
Neorudin
Új antikoaguláns fúziós fehérjeként a Neorudint prodrugként fejlesztették ki, amely a hirudin 2-Lys47 (HV2) variánsát szabadítaná fel a koagulációs helyeket megcélozva.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Egy másik fúziós fehérje, az annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) képes kötődni a szérum albuminhoz a keringés során, ami javítja a hirudin felezési idejét és célbajutását.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a rekombináns hirudin számára
Jóváhagyott rekombináns hirudin
|
Általános név
|
Márkanév/alternatív név
|
Kifejezési rendszer
|
Jelzések
|
Gyártó
|
Legutóbbi szakasz
|
|
Dezirudin, rekombináns
|
CGP 39393, 63-Deszulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Élesztő (Saccharomyces cerevisiae)
|
Mélyvénás trombózis
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
jóváhagyás
|
|
Rekombináns lepirudin
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variáns-1, Refludan
|
Élesztő (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparinnal összefüggő thrombocytopenia; thromboemboliás szövődmények (TEC)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Jóváhagyás, visszavonás (EU)
|
|
Biológiailag hasonló hirudin
|
Thrombex
|
Függőben lévő frissítés
|
Mélyvénás trombózis
|
Rhein-Minapharm
|
jóváhagyás
|
|
Rekombináns neorudin
|
EPR-hirudin
|
Élesztő
|
Mélyvénás trombózis
|
Peking SH Bio-Tech
|
I. fázis
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
