La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique rarement observée de manière autosomique récessive et qui affecte les poumons et le système gastro-intestinal, ce qui provoque des troubles respiratoires et digestifs. Les causes de la maladie résident dans l’absence de mutations fonctionnelles dans les deux copies (allèles) du gène codant pour la protéine régulatrice de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR).
La protéine CFTR module le transport des sels (y compris les ions bicarbonate) et de l'eau à travers les membranes des cellules épithéliales ; les mutations du gène CFTR perturbent le fonctionnement normal des canaux chlorure, entraînant une altération du transport du liquide de la muqueuse épithéliale (mucus) dans les poumons, le pancréas et d'autres organes, provoquant la mucoviscidose.
L'expression d'une copie fonctionnelle de l'ARNm du CFTR dans les poumons des patients atteints de mucoviscidose pourrait permettre de restaurer la fonction du CFTR et d'améliorer la progression de la maladie pulmonaire. Certains produits thérapeutiques à base d'ARNm, notamment MRT5005, ARCT-032 et VX-522, font actuellement l'objet d'essais dans le cadre d'études précliniques et cliniques.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) a identifié le candidat principal MRT5005, un ARNm optimisé pour les codons codant pour la protéine CFTR, comme le meilleur médicament pour traiter la mucoviscidose. Le MRT5005 est administré sous forme d'aérosol formé par le LNP sous forme d'aérosol nébulisé (administration par inhalation) et cible les ARNm qui peuvent être délivrés directement dans les voies respiratoires.
Des expériences in vitro et in vivo utilisant des cellules rénales embryonnaires humaines et des animaux qui n'expriment pas le CFTR ont démontré l'expression du CFTR après l'inhalation de MRT5005. Dans l'étude RESTORE-CF (phase 1/2), une dose unique de MRT5005 a été administrée à des patients atteints de mucoviscidose à trois niveaux de dose (8, 16 et 24 mg). MRT5005 a été bien toléré aux doses de 8 mg et 16 mg, et aucun effet indésirable grave n'a été observé à l'une ou l'autre dose.
ARCT-032
Acturus développe ARCT-032 basé sur la plateforme LUNAR Lipid Spray, qui code pour la protéine CFTR en tant que stratégie thérapeutique pour la mucoviscidose. ARCT-032 a été complètement envoyé à l'épithélium des voies respiratoires et a exprimé la protéine CFTR fonctionnelle, démontrée par un test vivo. La Food and Drug Administration des États-Unis lui a accordé la désignation de médicament orphelin et la désignation de maladie pédiatrique rare. Des études de phase I sur ARCT-032 sont actuellement en cours.
VX-522
Vertex, en collaboration avec Modena, développe une autre thérapie basée sur l'ARNm du CFTR, le VX-522, pour le traitement des patients atteints de mucoviscidose présentant des protéines CFTR inactives ; Le VX-522 est également fourni par inhalation d'ARNm CFTR encapsulé dans du NLP délivré aux poumons. Le 7 janvier 2024, Vertex a déclaré l'achèvement de la partie VX-522 1/2 (dose unique) de l'essai de phase I et le lancement de la partie à dose répétée (MAD) de l'essai.
Yaohai Bio-Pharma propose une solution unique pour l'ARN
Livrables personnalisés
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Alliage
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(produits) livrables
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Spécification
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Applications
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non-BPF
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Substance médicamenteuse, ARNm
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0.1 ~ 10 mg (ARNm)
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Recherche préclinique telle que la transfection cellulaire, développement de méthodes analytiques, études de pré-stabilité, développement de formulations
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Produit médicamenteux, LNP-ARNm
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BPF, stérilité
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Substance médicamenteuse, ARNm
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10mg~70g
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Nouveau médicament expérimental (IND), autorisation d'essai clinique (CTA), fourniture d'essais cliniques, demande de licence biologique (BLA), fourniture commerciale
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Produit médicamenteux, LNP-ARNm
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5000 flacons ou seringues/cartouches préremplies
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Pipelines thérapeutiques d’ARNm pour la fibrose kystique
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Nom du code
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Protéine cible
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Les indications
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Fabricants
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Dernière étape
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MRT5005
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Protéine CFTR
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Fibrose kystique
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Traduire Bio, Sanofi
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Phase I / II
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ARCT-032
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Protéine CFTR
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Fibrose kystique
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Thérapeutique Arcturus
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Phase I
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VX-522, ARNm-3692
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Protéine CFTR
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Fibrose kystique
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Moderna Therapeutic, Vertex Pharmaceuticals
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Phase I
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ECR2100
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En attente de mise à jour
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En attente de mise à jour
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ReCode Thérapeutique
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Préclinique
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